Kytril 27

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LA DESCRIPTION KYTRIL (chlorhydrate de granisétron) Injection est un agent antinauséeux et antiémétique. Chimiquement, il est endo-N - (9-méthyl-9-azabicyclo [3.3.1] non-3-yl) -1-méthyl-1 H-indazole-3-carboxamide avec un poids moléculaire de 348,9 (312,4 base libre) . Sa formule empirique est C 18 H 24 N 4 O • HCl, tandis que sa structure chimique est la suivante: chlorhydrate de granisétron est un blanc à blanc cassé solide qui est facilement soluble dans l'eau et une solution saline normale à 20 ° C. KYTRIL injectable est une solution limpide, incolore, stérile, apyrogène, aqueux pour l'administration intraveineuse. KYTRIL 1 mg / 1 ml est disponible dans 1 ml à usage unique et 4 ml des flacons multi-usage. KYTRIL 0,1 mg / 1 ml est disponible dans un 1 ml flacon à usage unique. 1 mg / 1 mL: Chaque 1 ml contient 1,12 mg de chlorhydrate de granisétron équivalent à granisétron, 1 mg; le chlorure de sodium 9 mg; acide citrique, de 2 mg; et de l'alcool benzylique, 10 mg, comme conservateur. Le pH de la solution varie de 4,0 à 6,0. 0,1 mg / 1 mL: Chaque 1 ml contient 0,112 mg de chlorhydrate de granisétron équivalent à granisétron, 0,1 mg; le chlorure de sodium 9 mg; l'acide citrique, 2 mg. Ne contient aucun agent de conservation. Le pH de la solution varie de 4,0 à 6,0. PHARMACOLOGIE CLINIQUE Granisétron est sélectif de 5-hydroxytryptamine 3 (5-HT3), antagoniste du récepteur avec peu ou pas d'affinité pour les autres récepteurs de la sérotonine, y compris les récepteurs 5-HT 1; 5-HT 1A; 5-HT 1B / C; 5-HT 2; pour l'alpha 1 -, alpha 2 - ou bêta-adrénergiques; de la dopamine D 2; ou pour l'histamine H 1; benzodiazépine; picrotoxine ou des récepteurs opioïdes. récepteurs sérotoninergiques de la 5-HT de type 3 sont situés en périphérie sur les terminaisons nerveuses vagales et au centre de la zone de déclenchement des chimiorécepteurs de la zone postrema. Pendant des vomissements induits par la chimiothérapie, les cellules muqueuses enterochromaffin libèrent la sérotonine, ce qui stimule 5-HT3. Cela évoque la décharge afférences vagales et peut provoquer des vomissements. Des études animales montrent que, dans la liaison à 5-HT3, des blocs de granisétron stimulation de la sérotonine et des vomissements ultérieurs après les stimuli émétiques tels que le cisplatine. Dans le modèle animal furet, une injection de granisétron unique a empêché des vomissements en raison de cisplatine à haute dose ou arrêté des vomissements dans les 5 à 30 secondes. Dans la plupart des études sur l'homme, le granisétron a eu peu d'effet sur la pression artérielle, la fréquence cardiaque ou ECG. Aucune preuve d'un effet sur les concentrations plasmatiques de prolactine ou aldostérone a été trouvé dans d'autres études. KYTRIL Injection présentait aucun effet sur le temps de transit oro-caecal chez des volontaires normaux donné une perfusion intraveineuse unique de 50 mcg / kg ou 200 mcg / kg. Des doses orales uniques et multiples ont ralenti le transit colique chez des volontaires sains. Pharmacokinetics Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie Chez les patients cancéreux adultes subissant une chimiothérapie et chez des volontaires, la moyenne des données pharmacocinétiques obtenues à partir d'une infusion d'un seul / kg dose de 40 mcg de KYTRIL Injection sont indiqués dans le tableau 1. Tableau 1 Paramètres pharmacocinétiques chez les patients adultes traités par chimiothérapie et chez des volontaires, suite à une intraveineuse unique de 40 mcg / kg Dose de KYTRIL Injection Concentration plasmatique maximale (ng / mL) Terminal Phase demi-vie plasmatique (h) Total Liquidation (L / h / kg) Distribution La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 65% et le granisétron distribue librement entre le plasma et les globules rouges. Métabolisme métabolisme Granisetron implique N-déméthylation et l'oxydation de cycle aromatique suivie d'une conjugaison. Dans le foie des études in vitro de microsomes montrent que principale voie du métabolisme du granisétron est inhibée par le kétoconazole, suggérant le métabolisme médié par le cytochrome P-450 3A sous-famille. Les études animales suggèrent que certains des métabolites peuvent également avoir 5-HT activité antagoniste du récepteur 3. Élimination La clairance est principalement par métabolisme hépatique. Chez des volontaires sains, environ 12% de la dose administrée est éliminée sous forme inchangée dans les urines en 48 heures. Le reste de la dose est excrétée sous forme de métabolites, 49% dans l'urine et 34% dans les fèces. Les sous-populations Le genre Il a été élevé inter et intra-sujet variabilité noté dans ces études. Aucune différence de l'ASC moyenne a été observée entre les hommes et les femmes, bien que les mâles avaient une C max plus élevée en général. personne âgée Les gammes des paramètres pharmacocinétiques chez des volontaires âgés (âge moyen 71 ans), compte tenu d'une seule dose intraveineuse de 40 mcg / kg de KYTRIL Injection, étaient généralement semblables à ceux de jeunes volontaires en bonne santé; des valeurs moyennes étaient plus faibles pour la clairance et plus pour la demi-vie chez les patients âgés (voir le tableau 1). patients pédiatriques Une étude pharmacocinétique chez les patients cancéreux pédiatriques (2 à 16 ans), compte tenu d'une seule dose intraveineuse de 40 mcg / kg de KYTRIL Injection, a montré que le volume de distribution et la clairance totale augmente avec l'âge. Aucune relation n'a été observée avec l'âge de la concentration plasmatique maximale ou de la demi-vie plasmatique terminale de phase. Lorsque le volume de distribution et la clairance totale sont ajustés pour le poids corporel, la pharmacocinétique du granisétron sont similaires chez les patients cancéreux pédiatriques et adultes. Les patients d'insuffisance rénale La clairance totale de granisétron n'a pas été affecté chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère qui ont reçu une seule dose intraveineuse de 40 mcg / kg de KYTRIL Injection. Insuffisants hépatiques Les patients Une étude pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance hépatique due à une atteinte hépatique néoplasique a montré que la clairance totale était d'environ moitié par rapport aux patients sans insuffisance hépatique. Étant donné la grande variabilité des paramètres pharmacocinétiques noté chez les patients, ajustement de la posologie chez les patients présentant une insuffisance fonctionnelle hépatique est pas nécessaire. Postopératoires Nausées et vomissements Chez les patients adultes (tranche d'âge, de 18 à 64 ans) qui se remettent d'une chirurgie élective et recevant une anesthésie générale équilibrée, moyenne des données pharmacocinétiques obtenues à partir d'une dose unique de 1 mg de KYTRIL injectable administrée par voie intraveineuse pendant 30 secondes sont indiquées dans le tableau 2. Tableau 2 Paramètres pharmacocinétiques chez 16 patients adultes chirurgicaux Suite à une intraveineuse unique de 1 mg Dose de KYTRIL Injection Terminal Phase demi-vie plasmatique (h) Total Liquidation (L / h / kg) ESSAIS CLINIQUES KYTRIL injection a également été évaluée dans une étude dose-réponse à répartition aléatoire des patients cancéreux recevant le cisplatine ≥75 mg / m 2. Les agents chimiothérapeutiques supplémentaires comprennent: les anthracyclines, le carboplatine, les antibiotiques cytostatiques, des dérivés de l'acide folique, la méthylhydrazine, les analogues de moutarde à l'azote, des dérivés de podophyllotoxine, des analogues de pyrimidine et les vinca-alcaloïdes. des doses d'injection de KYTRIL 10 et 40 mcg / kg étaient supérieurs à 2 mcg / kg pour prévenir les nausées et vomissements induits par le cisplatine, mais 40 mcg / kg n'a pas été significativement supérieure à 10 mcg / kg (voir tableau 4). Tableau 4 Prévention des nausées induits par la chimiothérapie et Vomissements - Single-Day Haute Dose Cisplatin Therapy * KYTRIL Injection (mcg / kg) P-Value (contre 2 mcg / kg) * L'administration de cisplatine a commencé dans les 10 minutes d'infusion d'injection KYTRIL et a continué pendant 2,6 heures (moyenne). Les doses moyennes cisplatine étaient 96 à 99 mg / m 2. † Pas de vomissements et pas de nausées modérées ou sévères. Nombre de patients KYTRIL injection a également été évaluée dans un double aveugle, randomisée de 353 patients dose-réponse stratifiée pour une grande (≥80 à 120 mg / m 2) ou faible (/ m 2 de 50 à 79 mg) dose de cisplatine. Les taux de patients pour les deux couches de cisplatine de réponse sont donnés dans le tableau 5. Tableau 5 Prévention des nausées induits par la chimiothérapie et Vomissements - Single-Day haute dose et à faible dose Cisplatin Therapy * KYTRIL Injection (mcg / kg) P-Value (contre 5 mcg / kg) * L'administration de cisplatine a commencé dans les 10 minutes d'infusion d'injection KYTRIL et poursuivie pendant 2 heures (moyenne). Les doses moyennes cisplatine était de 64 et 98 mg / m 2 pour les couches basses et hautes. † Pas de vomissements et aucune utilisation de sauvetage antiémétique. Nombre de patients Réponse en 24 heures Nombre de patients Réponse en 24 heures À la fois les couches basses et hautes cisplatine, les 10, 20 et 40 ug / kg de doses étaient plus efficaces que la dose de 5 mcg / kg dans la prévention des nausées et des vomissements dans les 24 heures suivant l'administration de la chimiothérapie. La dose de 10 mcg / kg est au moins aussi efficace que les doses plus élevées. La chimiothérapie modérément émétisante KYTRIL Injection, 40 mcg / kg, a été comparée à la combinaison de la chlorpromazine (50 à 200 mg / 24 heures) et la dexaméthasone (12 mg) chez les patients traités avec une chimiothérapie modérément émétisante, incluant principalement carboplatine 600 mg / m 2. KYTRIL injectable était supérieur au régime de chlorpromazine dans la prévention des nausées et des vomissements (voir le tableau 6). Tableau 6 Prévention des nausées induits par la chimiothérapie et Vomissements-Single-Day chimiothérapie modérément émétisante Dans d'autres études de chimiothérapie modérément émétisante, aucune différence significative d'efficacité n'a été observée entre les doses KYTRIL de 40 mcg / kg et 160 mcg / kg. La chimiothérapie Repeat-Cycle Dans un essai non contrôlé, 512 patients atteints de cancer ont reçu KYTRIL injectable, 40 mcg / kg, prophylactique, pour deux cycles de chimiothérapie, 224 patients ont reçu pendant au moins quatre cycles, et 108 patients ont reçu pendant au moins six cycles. KYTRIL Injection efficacité est demeurée relativement constante au cours des six premiers cycles de répétition, avec des taux de réponse complète (absence de vomissements et pas de nausées modérées ou sévères dans les 24 heures) de 60% à 69%. Aucun patient n'a été étudié pendant plus de 15 cycles. Les études pédiatriques Une étude randomisée en double aveugle a évalué la réponse de 24 heures de 80 patients atteints de cancer pédiatrique (âge de 2 à 16 ans) à KYTRIL Injection 10, 20 ou 40 mcg / kg. Les patients ont été traités avec le cisplatine ≥60 mg / m 2. cytarabine ≥3 g / m 2. cyclophosphamide ≥1 g / m 2 ou de l'azote moutarde ≥6 mg / m 2 (voir le tableau 7). Tableau 7 Prévention des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie chez les patients pédiatriques KYTRIL Injection Dose (mcg / kg) Une deuxième étude pédiatrique comparée KYTRIL Injection 20 mcg / kg à chlorpromazine plus dexaméthasone chez 88 patients traités par l'ifosfamide ≥3 g / m 2 / jour pendant deux ou trois jours. KYTRIL injection a été administrée à chaque jour du traitement de l'ifosfamide. A 24 heures, 22% des patients d'injection KYTRIL ont obtenu une réponse complète (absence de vomissements et de nausées modérées ou sévères dans les 24 heures) contre 10% sur le régime de chlorpromazine. Le nombre médian de vomissements épisodes avec KYTRIL injection était de 1,5; avec de la chlorpromazine, il était de 7,0. Postopératoires Nausées et vomissements Prévention des nausées et vomissements postopératoires L'efficacité de KYTRIL injectable pour la prévention des nausées et vomissements postopératoires a été évaluée chez 868 patients, dont 833 étaient des femmes, 35 hommes, 484 Caucasiens, 348 Asiatiques, 18 Noirs, 18 autres, avec 61 patients de 65 ans ou plus. KYTRIL a été évaluée dans deux double aveugle, les études randomisées, contrôlées par placebo chez des patients ayant subi une chirurgie ou cholécystectomie gynécologique et ont reçu une anesthésie générale. Les patients ont reçu une dose intraveineuse unique de KYTRIL injectable (0,1 mg, 1 mg ou 3 mg) ou un placebo, soit 5 minutes avant l'induction de l'anesthésie ou immédiatement avant l'inversion de l'anesthésie. Le critère principal était la proportion de patients sans vomissements pendant 24 heures après la chirurgie. Les épisodes de nausées et de vomissements et l'utilisation de la thérapie antiémétique de sauvetage ont été enregistrées pendant 24 heures après la chirurgie. Dans les deux études, KYTRIL injection (1 mg) a été plus efficace que le placebo dans la prévention des nausées et les vomissements postopératoires (voir le tableau 8). Aucun avantage supplémentaire n'a été observée chez les patients ayant reçu la dose de 3 mg. Tableau 8 Prévention des nausées et vomissements postopératoires chez les patients adultes Etude et Efficacité Endpoint Sexe / Race Il y avait trop peu de sexe masculin et les patients noirs pour évaluer adéquatement les différences en vigueur dans une ou l'autre population. Traitement des nausées et vomissements postopératoires L'efficacité de KYTRIL injectable pour le traitement des nausées et vomissements postopératoires a été évaluée chez 844 patients, dont 731 étaient des femmes, 113 hommes, 777 Caucasiens, Asiatiques 6, 41 Noirs, 20 autres, avec 107 patients de 65 ans ou plus. KYTRIL injection a été évaluée dans deux double-aveugle, les études randomisées, contrôlées par placebo de patients chirurgicaux adultes qui ont reçu une anesthésie générale sans agent antiémétique prophylactique, et qui ont connu des nausées ou des vomissements dans les 4 heures après l'opération. Les patients ont reçu une dose intraveineuse unique de KYTRIL injectable (0,1 mg, 1 mg ou 3 mg) ou un placebo après avoir connu des nausées ou des vomissements postopératoires. Les épisodes de nausées et de vomissements et l'utilisation de la thérapie antiémétique de sauvetage ont été enregistrées pendant 24 heures après l'administration du médicament à l'étude. KYTRIL Injection était plus efficace que le placebo dans le traitement des nausées et les vomissements postopératoires (voir le tableau 9). Aucun avantage supplémentaire n'a été observée chez les patients ayant reçu la dose de 3 mg. Tableau 9 Traitement des nausées et vomissements postopératoires chez les patients adultes Etude et Efficacité Endpoint Sexe / Race Il y avait trop peu de sexe masculin et les patients noirs pour évaluer adéquatement les différences en vigueur dans une ou l'autre population. INDICATIONS ET USAGE KYTRIL injectable est indiqué pour: La prévention des nausées et / ou vomissements associés à des cours initiaux et répétés de la thérapie du cancer émétique, y compris le cisplatine à haute dose. La prévention et le traitement des nausées et des vomissements post-opératoires chez les adultes. Comme avec d'autres antiémétiques, la prophylaxie de routine ne sont pas recommandés chez les patients chez lesquels il y a peu d'espoir que les nausées et / ou vomissements postopératoires se produiront. Chez les patients où des nausées et / ou vomissements doivent être évités pendant la période postopératoire, KYTRIL injectable est recommandé même si l'incidence des nausées et / ou vomissements postopératoires est faible. CONTRE-INDICATIONS KYTRIL injectable est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament ou à l'un de ses composants. AVERTISSEMENTS Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez les patients qui ont manifesté une hypersensibilité à d'autres sélectifs 5-HT 3 antagonistes des récepteurs. PRÉCAUTIONS KYTRIL est pas un médicament qui stimule l'estomac ou du péristaltisme intestinal. Il ne doit pas être utilisé à la place de l'aspiration nasogastrique. L'utilisation de KYTRIL chez les patients après une chirurgie abdominale ou chez les patients ayant des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie peut masquer une iléus progressive et / ou distension gastrique. Une évaluation adéquate QT n'a pas été effectuée, mais l'allongement de QT a été rapporté avec KYTRIL. Par conséquent, Kytril doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des arythmies préexistants ou des troubles de la conduction cardiaque, car cela pourrait conduire à des conséquences cliniques. Les patients souffrant d'une maladie cardiaque, sur la chimiothérapie cardio-toxique, avec des anomalies électrolytiques concomitants et / ou sur les médicaments concomitants qui prolongent l'intervalle QT sont particulièrement à risque. Interactions médicamenteuses Granisétron ne provoque pas ou inhiber la P-450 système enzymatique métabolisant médicament cytochrome in vitro. Il n'y a pas eu d'études d'interactions médicamenteuses définitives pour examiner interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique avec d'autres médicaments; Cependant, chez les humains, KYTRIL injection a été administrée en toute sécurité avec des médicaments représentant les benzodiazépines, neuroleptiques et les médicaments anti-ulcéreux couramment prescrits avec les traitements antiémétiques. KYTRIL Injection aussi ne semble pas interagir avec les chimiothérapies cancéreuses émétisante. Parce que le granisétron est métabolisé par le cytochrome P-450 hépatique métabolisant les médicaments enzymes, des inducteurs ou des inhibiteurs de ces enzymes peuvent changer le jeu et, par conséquent, la demi-vie du granisétron. Aucune étude d'interaction spécifique n'a été réalisée chez des patients anesthésiés. En outre, l'activité du cytochrome P-450 3A4 sous-famille (impliqué dans le métabolisme de certains des principaux agents analgésiques narcotiques) ne sont pas modifiés par KYTRIL in vitro. Dans les études de microsomes humains in vitro, le kétoconazole inhibe l'oxydation de l'anneau de KYTRIL. Cependant, la signification clinique des interactions in vivo dans pharmacocinétiques avec le kétoconazole est pas connue. Dans une étude de pharmacocinétique humaine, l'induction enzymatique hépatique par le phénobarbital a entraîné une augmentation de 25% de la clairance plasmatique totale de KYTRIL intraveineuse. La signification clinique de ce changement ne sait pas. l'intervalle QT a été rapporté avec KYTRIL. L'utilisation de Kytril chez des patients simultanément traités avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT et / ou sont arythmogène, cela peut entraîner des conséquences cliniques. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois, les rats ont été traités par voie orale avec granisétron 1, 5 ou 50 mg / kg / jour (6, 30 ou 300 mg / m 2 / jour). La dose de 50 mg / kg / jour a été réduite à 25 mg / kg / jour (150 mg / m 2 / jour) pendant la semaine 59 en raison de la toxicité. Pour une personne de 50 kg de taille moyenne (1,46 m 2 corps de surface), ces doses représentent 16, 81 et 405 fois la dose clinique recommandée (0,37 mg / m 2. iv) sur une base de région de surface du corps. Il y avait une augmentation statistiquement significative de l'incidence des carcinomes et des adénomes hépatocellulaires chez les mâles traités avec 5 mg / kg / jour (30 mg / m 2 / jour, 81 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface du corps) et au-dessus, et les femelles traitées avec 25 mg / kg / jour (150 mg / m 2 / jour, 405 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface de corps). Aucune augmentation des tumeurs du foie a été observée à la dose de 1 mg / kg / jour (6 mg / m 2 / jour, 16 fois la dose humaine recommandée basée sur la surface corporelle) chez les mâles et 5 mg / kg / jour (30 mg / m 2 / jour, 81 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface de corps) chez les femelles. Dans une étude de 12 mois sur la toxicité orale, le traitement par le granisétron 100 mg / kg / jour (600 mg / m 2 / jour, 1622 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface de corps) produit adénomes hépatocellulaires chez les rats mâles et femelles alors qu'aucune les tumeurs ont été trouvées chez les rats témoins. Une étude de granisétron cancérogénicité de la souris de 24 mois n'a pas montré une augmentation statistiquement significative de l'incidence de la tumeur, mais l'étude n'a pas été concluante. En raison des résultats de la tumeur dans les études de rat, KYTRIL injectable doit être prescrit uniquement à la dose et pour l'indication recommandée (voir INDICATIONS ET USAGE et DOSAGE ET ADMINISTRATION). Granisétron n'a pas été mutagène dans un test d'Ames in vitro et de la souris des cellules de lymphome test de mutation directe dans et test in vivo du micronoyau de souris et in vitro et ex vivo UDS d'hépatocytes de rat essais. Cependant, elle a produit une augmentation significative de la SDU dans des cellules HeLa in vitro et une augmentation de l'incidence significative des cellules avec polyploïde dans un essai in vitro des lymphocytes humains essai d'aberration chromosomique. Granisétron à des doses sous-cutanées jusqu'à 6 mg / kg / jour (36 mg / m 2 / jour, 97 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface du corps) a été constaté qu'il n'a aucun effet sur la fertilité et la reproduction des rats mâles et femelles. Grossesse Effets tératogènes Catégorie de grossesse B Les études de reproduction ont été effectuées chez des rates gravides à des doses intraveineuses allant jusqu'à 9 mg / kg / jour (54 mg / m 2 / jour, 146 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface du corps) et les lapins enceintes aux doses intraveineuses jusqu'à 3 mg / kg / jour (35,4 mg / m 2 / jour, 96 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface du corps) et ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou de mal au foetus en raison de granisétron. Il y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité. L'alcool benzylique peut traverser le placenta. KYTRIL Injection 1 mg / 1 ml est conservée avec de l'alcool benzylique et doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice est supérieur au risque potentiel. Mères infirmières On ne sait pas si le granisétron est excrété dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand KYTRIL injectable est administré à une femme infirmière. utilisation de pédiatrie Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION pour une utilisation dans des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie chez les patients pédiatriques 2 à 16 ans d'âge. La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans n'a pas été établie. Sécurité et efficacité de KYTRIL injection n'a pas été établie chez les patients pédiatriques pour la prévention ou le traitement des nausées ou des vomissements postopératoires. L'alcool benzylique, un composant de KYTRIL 1 mg / 1 ml, a été associée à des effets indésirables graves et de décès, en particulier dans les nouveau-nés. Le montant minimum de l'alcool benzylique à laquelle la toxicité peut se produire est inconnue. Les bébés prématurés et de faible poids, ainsi que les patients recevant des doses élevées, peuvent être plus susceptibles de développer la toxicité. Les praticiens qui administrent ce et d'autres médicaments contenant de l'alcool benzylique devraient considérer la charge métabolique quotidienne combinée de l'alcool benzylique à partir de toutes les sources. utilisation gériatrique Au cours des essais cliniques de chimiothérapie, 713 patients âgés de 65 ans ou plus ont reçu KYTRIL Injection. Efficacité et sécurité étaient similaires chez les patients de différents âges. Au cours des nausées postopératoires et les essais cliniques vomissements, 168 patients de 65 ans ou plus, dont 47 étaient âgés de 75 ans ou plus, ont reçu KYTRIL Injection. Les études cliniques de KYTRIL Injection ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si elles répondent différemment des sujets plus jeunes. Autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes. EFFETS INDÉSIRABLES l'intervalle QT a été rapporté avec KYTRIL (voir PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses). Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie Ci-dessous ont été rapportés au cours des essais cliniques contrôlés ou dans la gestion de routine des patients. Les pourcentages sont basés sur l'expérience d'essai clinique seulement. Le tableau 10 donne les fréquences comparatives des cinq événements les plus fréquemment rapportés indésirables (≥3%) dans les patients recevant KYTRIL Injection, dans les essais de chimiothérapie seule journée. Ces patients ont reçu une chimiothérapie, principalement le cisplatine, et des liquides intraveineux pendant la période de 24 heures après l'administration d'injection KYTRIL. Les événements ont été généralement enregistrés sur sept jours après l'administration de l'injection post-KYTRIL. En l'absence d'un groupe placebo, il existe une incertitude quant au nombre de ces événements devraient être attribués à KYTRIL. sauf pour les maux de tête, ce qui était nettement plus fréquent que dans les groupes de comparaison. Tableau 10 Principaux événements indésirables dans les essais cliniques - Single-Day Chimiothérapie Pour cent des patients atteints de l'événement Dans plus de 3000 patients recevant KYTRIL Injection (2-160 mcg / kg) dans une seule journée et plusieurs jours d'essais cliniques avec les thérapies du cancer émétisante, les événements indésirables, autres que ceux dans le tableau 10. On a observé; attribution d'un grand nombre de ces événements à KYTRIL est incertain. Hépatique: Dans les essais comparatifs, principalement avec des schémas de cisplatine, les élévations des ASAT et ALAT (ALT: 2,4%). Cardiovasculaire: Hypertension (2%); hypotension, arythmies telles que la bradycardie sinusale, la fibrillation auriculaire, des degrés variables de bloc A-V, ectopie ventriculaire, y compris la tachycardie non soutenue, et des anomalies de l'ECG ont été rarement observées. Système nerveux central: Agitation, anxiété, stimulation du SNC et l'insomnie ont été observés chez moins de 2% des patients. syndrome extrapyramidal sont rarement survenus et seulement en présence d'autres médicaments associés à ce syndrome. Hypersensibilité: De rares cas de réactions d'hypersensibilité, parfois sévères (par exemple, l'anaphylaxie, l'essoufflement, hypotension, urticaire) ont été rapportés. Autres: Fièvre (3%), troubles du goût (2%), des éruptions cutanées (1%). Dans les études comparatives de plusieurs jours, la fièvre est survenue plus fréquemment avec KYTRIL injection (8,6%) que des médicaments comparatifs (3,4%, P0.014), qui comprenaient généralement la dexaméthasone. Postopératoires Nausées et vomissements Les événements indésirables énumérés dans le tableau 11 ont été signalés dans ≥2% des adultes recevant 1 mg KYTRIL Injection au cours des essais cliniques contrôlés. Tableau 11 Effets indésirables ≥2% de Dans une étude clinique menée au Japon, les types d'événements indésirables diffèrent notamment de ceux rapportés ci-dessus dans le tableau 11. Les événements indésirables dans l'étude japonaise qui a eu lieu dans ≥2% des patients et étaient plus fréquents avec KYTRIL 1 mg qu'avec le placebo étaient : fièvre (56% à 50%), le crachat a augmenté (2,7% à 1,7%) et la dermatite (2,7% à 0%). Expérience post-marketing l'intervalle QT a été rapporté avec KYTRIL (voir PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses). SURDOSAGE Il n'y a pas d'antidote spécifique pour KYTRIL surdosage d'injection. En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être donné. Surdosage jusqu'à 38,5 mg d'injection de chlorhydrate de granisétron a été rapporté sans symptômes ou seulement l'apparition d'un léger mal de tête. DOSAGE ET ADMINISTRATION NOTE: KYTRIL 1 MG / 1 ML CONTIENT ALCOOL BENZYL (voir PRÉCAUTIONS). Prévention des nausées induits par la chimiothérapie et Vomissement La posologie recommandée pour KYTRIL injection est de 10 mcg / kg administrée par voie intraveineuse dans les 30 minutes avant le début de la chimiothérapie, et que le jour (s) la chimiothérapie est administrée. Infusion Préparation KYTRIL L'injection peut être administrée par voie intraveineuse, soit non dilué plus de 30 secondes ou dilué avec 0,9% de chlorure de sodium ou 5% de dextrose et perfusée pendant 5 minutes. La stabilité La perfusion intraveineuse de KYTRIL injectable doit être préparée au moment de l'administration. Cependant, l'injection KYTRIL a été montré comme étant stable pendant au moins 24 heures lorsqu'elle est diluée à 0,9% de chlorure de sodium ou dextrose à 5% et stockés à température ambiante dans des conditions d'éclairage normales. Par mesure de précaution, KYTRIL injectable ne doit pas être mélangé en solution avec d'autres médicaments. médicaments à usage parentéral doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le récipient permettent. patients pédiatriques La dose recommandée chez les patients pédiatriques 2 à 16 ans d'âge est de 10 mcg / kg (voir ESSAIS CLINIQUES). Les patients pédiatriques de moins de 2 ans n'a pas été étudiée. Patients gériatriques, des patients insuffisants rénaux ou Insuffisants hépatiques Les patients Prévention et traitement des nausées et vomissements postopératoires La posologie recommandée pour la prévention des nausées et vomissements postopératoires est de 1 mg de KYTRIL, non dilué, administré par voie intraveineuse pendant 30 secondes, avant l'induction de l'anesthésie ou immédiatement avant l'inversion de l'anesthésie. La posologie recommandée pour le traitement des nausées et / ou de vomissements après la chirurgie est de 1 mg de KYTRIL, non dilué, qui est administré par voie intraveineuse pendant 30 secondes. patients pédiatriques Sécurité et efficacité de KYTRIL injection n'a pas été établie chez les patients pédiatriques pour la prévention ou le traitement des nausées ou des vomissements postopératoires. Patients gériatriques, des patients insuffisants rénaux ou Insuffisants hépatiques Les patients COMMENT FOURNIE KYTRIL injectable, 1 mg / 1 mL (base libre), est fourni dans 1 ml flacons à usage unique et 4 ml Multi-utilisation Flacons. CONTIENT alcool benzylique. NDC 0004-0239-09 (paquet de 1 flacon à usage unique) NDC 0004-0240-09 (paquet de 1 multi-usage Vial) KYTRIL injectable, 0,1 mg / 1 mL (base libre), est fourni dans 1 ml flacons à usage unique. CONTIENT PAS CONSERVATEUR. NDC 0004-0242-08 (paquet de 5 flacons à usage unique) Stockage Stocker les flacons à usage unique et des flacons multi-usage à 25F). [Voir USP contrôlée Température de chambre] Une fois le flacon multi-usage est pénétré, son contenu doit être utilisé dans les 30 jours. Ne pas congeler. Protéger de la lumière. Roche Laboratories Inc. 340 Kingsland rue Nutley, New Jersey 07110 à 1199 Révisé: Octobre 2009 Droit d'auteur 1998-2009 par Roche Laboratories Inc. Tous droits réservés. Échantillon représentatif de l'étiquetage (voir COMMENT FOURNI section pour la liste complète): AFFICHE LE COMITÉ - 1 ml Carton NDC 0004-0239-09 KYTRIL (HCl granisétron) Injection 1 mg / 1 ml Pour I. V. utiliser seulement 1 x 1 ml flacon à usage unique