Kétoconazole 72

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Label: KETOCONAZOLE - tablette kétoconazole . NDC (National Drug Code) - Chaque produit médicamenteux est attribué ce numéro unique qui peut être trouvé sur l'emballage extérieur du médicament "href =" # "> Code de NDC (s): 68084-552-11, 68084-552-21 Packager: Emballage de la santé américaine Ceci est une étiquette reconditionné. Code Source (s) NDC: 0.378 à 0.261 Catégorie: PRESCRIPTION HUMAINE DRUG LABEL Programme de DEA: Aucun Statut du marketing: abrégées New Drug Application Informations sur l'étiquetage des médicaments Updated 14 Décembre, ici à 2015 Si vous êtes un consommateur ou d'un patient s'il vous plaît visitez cette version. ATTENTION Les comprimés de kétoconazole doivent être utilisés que lorsque d'autres traitements antifongiques efficaces ne sont pas disponibles ou tolérées et les avantages potentiels sont considérés comme supérieurs aux risques potentiels. Hépatotoxicité: hépatotoxicité grave, y compris les cas avec une issue fatale ou nécessitant une transplantation du foie a eu lieu avec l'utilisation de kétoconazole par voie orale. Certains patients ne présentaient aucun facteur de risque évident pour les maladies du foie. Les patients recevant ce médicament doivent être informés par le médecin du risque et doivent être étroitement surveillés. (Voir la section MISES EN GARDE.) QT et Interactions médicamenteuses menant à QT: L'administration concomitante des médicaments suivants avec le kétoconazole est contre-indiqué: dofétilide, quinidine, pimozide, le cisapride. Le kétoconazole peut causer des concentrations plasmatiques élevées de ces médicaments et peut prolonger l'intervalle QT, entraînant parfois des arythmies ventriculaires mortelles telles que torsades de pointes. (Voir CONTRE-INDICATIONS MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS:.. Sections Interactions médicamenteuses.) Les comprimés kétoconazole, USP sont un agent de synthèse large antifongique à spectre disponible en comprimés blancs marqués, chacun 200 mg de base contenant du cétoconazole pour une administration par voie orale. En outre, chaque comprimé contient aussi des ingrédients inactifs suivants: le dioxyde de silicium colloïdal, l'amidon de maïs, le lactose monohydraté, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline et la povidone. Le kétoconazole est cis -1-acetyl-4-[4-[[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxyl]phenyl] pipérazine et a la formule structurelle suivante et la formule moléculaire: Le kétoconazole, l'USP est une poudre blanche à légèrement beige, inodore, soluble dans les acides, ayant un poids moléculaire de 531,44. Pharmacokinetics Absorption Le kétoconazole est un faible agent de dibasique et nécessite donc l'acidité pour la dissolution et l'absorption. les concentrations plasmatiques maximales d'environ 3,5 mcg moyenne / mL sont atteintes en 1 à 2 heures, après administration orale d'une dose unique de 200 mg pris avec un repas. La biodisponibilité orale est maximale lorsque les comprimés sont pris avec un repas. L'absorption de kétoconazole est réduite chez les sujets avec l'acidité gastrique réduite, tels que les sujets prenant des médicaments connus sous le nom d'acide neutralisant les médicaments (par exemple, d'hydroxyde d'aluminium) et gastriques suppresseurs de sécrétion d'acide (par exemple antagonistes des récepteurs H2, les inhibiteurs de la pompe à protons) ou sujets avec achlorhydria causés par certaines maladies. (Voir des PRÉCAUTIONS:. Interactions médicamenteuses) L'absorption de kétoconazole dans des conditions à jeun dans ces sujets est augmentée lorsque les comprimés kétoconazole sont administrés avec une boisson acide (comme la non-cola diète). Après le prétraitement par l'oméprazole, un inhibiteur de la pompe à protons, la biodisponibilité d'une dose unique de 200 mg de kétoconazole dans des conditions à jeun a été abaissée à 17% de la biodisponibilité du cétoconazole est administré seul. Lorsque le kétoconazole a été administré avec des non-cola diète après prétraitement avec l'oméprazole, la biodisponibilité est de 65% de ce que, après administration de kétoconazole seul. Distribution In vitro. la liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 99%, principalement à la fraction albumine. Le kétoconazole est largement distribué dans les tissus; cependant, seule une proportion négligeable atteint le liquide céphalorachidien. Métabolisme Suite à l'absorption dans le tractus gastro-intestinal, le kétoconazole est converti en plusieurs métabolites inactifs. Les études in vitro ont montré que CYP3A4 est la principale enzyme impliquée dans le métabolisme du kétoconazole. Les principales voies métaboliques identifiées sont l'oxydation et de la dégradation de l'imidazole et pipérazine, par des enzymes de microsomes hépatiques. En outre, l'oxydation O-désalkylation et hydroxylation aromatique ne se produit. Le kétoconazole n'a pas été démontré pour induire son propre métabolisme. Élimination L'élimination du plasma est biphasique avec une demi-vie de 2 heures pendant les premières 10 heures et 8 heures par la suite. Environ 13% de la dose est excrété dans l'urine, dont 2% à 4% est inchangée. La principale voie d'excrétion est par la bile dans le tractus intestinal avec environ 57% étant excrété dans les fèces. populations particulières Les patients présentant une insuffisance hépatique ou insuffisance rénale Chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, la pharmacocinétique d'ensemble de kétoconazole n'a pas été significativement différent par rapport aux sujets sains. patients pédiatriques Les données pharmacocinétiques limitées sont disponibles sur l'utilisation de comprimés de kétoconazole dans la population pédiatrique. Les concentrations plasmatiques de kétoconazole Mesurable ont été observées chez les nourrissons prématurés (doses uniques ou quotidiennes de 3 à 10 mg / kg) et chez les patients pédiatriques âge de 5 mois et plus (doses quotidiennes de 3 à 13 mg / kg) lorsque le médicament était administré sous la forme d'une suspension, d'un comprimé ou un comprimé écrasé. Les données limitées suggèrent que l'absorption peut être plus grande lorsque le médicament est administré sous la forme d'une suspension par rapport à un comprimé pilée. Les conditions qui augmentent le pH gastrique peut réduire ou empêcher l'absorption. (Voir PRÉCAUTIONS: Interactions médicamenteuses). Les concentrations plasmatiques maximales ont eu lieu 1 à 2 heures après l'administration et ont été dans la même gamme générale que ceux observés chez les adultes qui ont reçu un 200 mg à dose de 400 mg. Électrocardiogramme études électrophysiologiques pré-cliniques ont montré que le kétoconazole inhibe le composant à activation rapide du courant potassique redresseur retardé cardiaque, prolonge la durée potentielle d'action, et peut prolonger l'intervalle QTc. Les données de certains PK / études PD cliniques et des études sur les interactions médicamenteuses suggèrent que l'administration orale de kétoconazole à 200 mg deux fois par jour pendant 3 à 7 jours peut entraîner une augmentation de l'intervalle QTc: une augmentation maximale moyenne d'environ 6-12 msec a été vu à des concentrations plasmatiques maximales kétoconazole environ 1 à 4 heures après l'administration de kétoconazole. Mécanisme d'action blocs kétoconazole la synthèse de l'ergostérol, un composant clé de la membrane cellulaire fongique, par l'intermédiaire de l'inhibition du cytochrome P-450 enzyme dépendante de la lanostérol déméthylase 14α responsable de la conversion du lanostérol en ergostérol dans la membrane cellulaire fongique. Il en résulte une accumulation de précurseurs de stérol méthylés et un appauvrissement de l'ergostérol à l'intérieur de la membrane cellulaire, ce qui affaiblit la structure et la fonction de la membrane cellulaire fongique. Activité in vitro et in vivo Les comprimés de kétoconazole sont actives contre les infections cliniques avec Blastomyces dermatitidis. Coccidioides immitis. Histoplasma capsulatum. Paracoccidioides brasiliensis. Les comprimés de kétoconazole doivent être utilisés que lorsque d'autres traitements antifongiques efficaces ne sont pas disponibles ou tolérées et les avantages potentiels sont considérés comme supérieurs aux risques potentiels. Les comprimés de kétoconazole sont indiqués pour le traitement des infections fongiques systémiques suivantes chez les patients qui ont échoué ou qui sont intolérants à d'autres thérapies: blastomycose, coccidioïdomycose, histoplasmose, chromomycoses et paracoccidioïdomycose. Les comprimés de kétoconazole ne doivent pas être utilisés pour la méningite fongique, car il pénètre mal dans le liquide céphalo-rachidien. Interactions médicamenteuses L'administration concomitante d'un certain nombre de substrats du CYP3A4 tels que dofétilide, quinidine, cisapride et pimozide est contre-indiqué avec des comprimés kétoconazole. L'administration concomitante de kétoconazole peut causer des concentrations plasmatiques de ces médicaments peut augmenter ou prolonger des effets thérapeutiques et indésirables à un point tel qu'une réaction indésirable potentiellement grave peut se produire. Par exemple, augmentation des concentrations plasmatiques de certains de ces médicaments peuvent entraîner une prolongation QT et conduisant parfois à tachyarythmies ventriculaires mortelles, y compris les occurrences de torsades de pointes, une arythmie potentiellement mortelle. (Voir PRÉCAUTIONS: Interactions médicamenteuses.) En outre, les autres médicaments suivants sont contre-indiqués avec des comprimés de kétoconazole: méthadone, disopyramide, dronédarone, alcaloïdes de l'ergot de seigle tels que la dihydroergotamine, l'ergométrine, ergotamine, méthylergométrine, irinotécan, lurasidone, midazolam par voie orale, alprazolam, triazolam, félodipine, nisoldipine, ranolazine, tolvaptan, éplérénone , la lovastatine, la simvastatine et la colchicine. (Voir PRÉCAUTIONS: Interactions médicamenteuses.) sédation Enhanced Coadministration de comprimés de kétoconazole avec midazolam par voie orale, le triazolam par voie orale ou alprazolam a donné lieu à des concentrations plasmatiques élevées de ces médicaments. Cela peut potentialiser et prolonger les effets hypnotiques et sédatifs, en particulier avec des doses répétées ou de l'administration chronique de ces agents. L'administration concomitante de comprimés de kétoconazole avec triazolam par voie orale, midazolam par voie orale, ou alprazolam est contre-indiquée. (Voir PRÉCAUTIONS: Interactions médicamenteuses.) myopathie L'administration concomitante de CYP3A4 métabolisé inhibiteurs de la HMG-CoA réductase tels que la simvastatine et la lovastatine est contre-indiqué avec des comprimés de kétoconazole. (Voir PRÉCAUTIONS: Interactions médicamenteuses.) Ergotisme L'administration concomitante d'alcaloïdes de l'ergot de seigle tels que la dihydroergotamine et l'ergotamine avec des comprimés de kétoconazole est contre-indiquée. (Voir PRÉCAUTIONS: Interactions médicamenteuses.) Maladie du foie L'utilisation des comprimés de kétoconazole est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie hépatique aiguë ou chronique. Hypersensibilité Le kétoconazole est contre-indiqué chez les patients qui ont montré une hypersensibilité au médicament. Les comprimés de kétoconazole doivent être utilisés que lorsque d'autres traitements antifongiques efficaces ne sont pas disponibles ou tolérées et les avantages potentiels sont considérés comme supérieurs aux risques potentiels. hépatotoxicité hépatotoxicité grave, y compris les cas avec une issue fatale ou nécessitant une transplantation du foie, a eu lieu avec l'utilisation de kétoconazole par voie orale. Certains patients ne présentaient aucun facteur de risque évident pour les maladies du foie. hépatotoxicité grave a été signalé à la fois par les patients recevant des doses élevées pour de courtes durées de traitement et par les patients recevant des doses faibles pendant de longues durées. La lésion hépatique a habituellement, mais pas toujours, été réversibles à l'arrêt du traitement de comprimés de kétoconazole. Des cas d'hépatite ont été rapportés chez les enfants. Au départ, obtenir des analyses de laboratoire (comme SGGT, la phosphatase alcaline, ALT, AST, bilirubine totale (TBL), le temps de prothrombine (PT), Ratio Normalization International (INR), et des tests pour hépatites virales). Les patients doivent être informés contre la consommation d'alcool pendant le traitement. Si possible, l'utilisation d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques doit être évitée chez les patients recevant des comprimés de kétoconazole. la reconnaissance rapide des lésions du foie est essentiel. Au cours du traitement, ALT sérique doit être contrôlée chaque semaine pendant la durée du traitement. Si les valeurs d'ALT augmentent à un niveau au-dessus de la limite supérieure de la normale au-dessus de la ligne de base ou 30%, ou si le patient développe des symptômes, le traitement de kétoconazole doit être interrompu et un ensemble complet de tests hépatiques doivent être obtenus. Les tests hépatiques doivent être répétées pour assurer la normalisation des valeurs. Hépatotoxicité ont été rapportés avec le redémarrage de kétoconazole par voie orale (réadministration). Si l'on décide de redémarrer kétoconazole par voie orale, surveiller le patient fréquemment pour détecter toute lésion hépatique récurrente de la drogue. QT et Interactions médicamenteuses menant à QT Le kétoconazole peut prolonger l'intervalle QT. L'administration concomitante des médicaments suivants avec le kétoconazole est contre-indiqué: dofétilide, quinidine, pimozide, le cisapride, la méthadone, disopyramide, dronédarone et ranolazine. Le kétoconazole peut causer des concentrations plasmatiques de ces médicaments qui peuvent prolonger l'intervalle QT, entraînant parfois des arythmies ventriculaires mortelles telles que torsades de pointes. Insuffisance surrénalienne Les comprimés de kétoconazole diminuent la sécrétion de corticostéroïdes surrénales à des doses de 400 mg et plus. Cet effet n'a pas été partagé avec d'autres azoles. La dose recommandée de 200 mg à 400 mg par jour ne doit pas être dépassée. fonction surrénale doit être surveillée chez les patients souffrant d'insuffisance surrénale ou avec la fonction surrénalienne limite et chez les patients âgés de longues périodes de stress (chirurgie majeure, soins intensifs, etc.). Effets indésirables associés aux utilisations non approuvées Le kétoconazole a été utilisé à des doses élevées pour le traitement du cancer avancé de la prostate et le syndrome de Cushing, alors que d'autres options de traitement ont échoué. La sécurité et l'efficacité du kétoconazole n'a pas été établie dans ces paramètres et l'utilisation de kétoconazole pour ces indications ne sont pas approuvés par la FDA. Dans un essai clinique portant sur 350 patients atteints de cancer de la prostate métastatique, 11 décès ont été signalés dans les 2 semaines de traitement avec des doses élevées de comprimés de kétoconazole (1200 mg / jour). Il est impossible de déterminer à partir des informations disponibles, que la mort était liée à la thérapie kétoconazole ou l'insuffisance surrénale chez ces patients atteints d'une maladie sous-jacente grave. Hypersensibilité L'anaphylaxie a été rapporté après la première dose. Plusieurs cas de réactions d'hypersensibilité dont urticaire ont également été signalés. Général Les comprimés ont été démontrés kétoconazole pour abaisser la testostérone sérique. Une fois le traitement avec des comprimés de kétoconazole a été interrompu, les niveaux de testostérone sérique retour aux valeurs de base. Les niveaux de testostérone sont altérées avec des doses de 800 mg par jour et supprimées par 1600 mg par jour. Les manifestations cliniques de concentrations de testostérone ont diminué peuvent inclure la gynécomastie, l'impuissance et l'oligospermie. Information pour les patients Les patients doivent être informés de signaler tout signe et symptômes qui peuvent suggérer un dysfonctionnement du foie afin que les tests biochimiques appropriés peut être fait. Ces signes et symptômes peuvent inclure la fatigue inhabituelle, anorexie, nausées et / ou vomissements, douleurs abdominales, ictère, urines foncées ou selles pâles. (Voir MISES EN GARDE). Interactions médicamenteuses Le kétoconazole est principalement métabolisé par le CYP3A4. D'autres substances qui utilisent cette voie métabolique ou qui modifient l'activité du CYP3A4 peut influer sur la pharmacocinétique du kétoconazole. De même, le kétoconazole peut modifier la pharmacocinétique d'autres substances qui partagent cette voie métabolique. Le kétoconazole est un inhibiteur puissant du CYP3A4 et un inhibiteur de la P-glycoprotéine. Lors de l'utilisation concomitante de médicaments, l'étiquette correspondante doit être consulté pour obtenir des informations sur l'itinéraire du métabolisme et de la nécessité éventuelle d'ajuster les dosages. Les études d'interaction ont été réalisées uniquement chez l'adulte. La pertinence des résultats de ces études chez les patients pédiatriques est inconnue. Médicaments pouvant diminuer kétoconazole Concentrations plasmatiques Des médicaments qui réduisent l'acidité gastrique (par exemple l'acide neutralisant des médicaments tels que l'hydroxyde d'aluminium ou suppresseurs de la sécrétion d'acide tels que des antagonistes des récepteurs H2 et les inhibiteurs de la pompe à protons) d'altérer l'absorption du kétoconazole à partir des comprimés de kétoconazole. Ces médicaments doivent être utilisés avec prudence lors de l'administration concomitante avec des comprimés de kétoconazole: Les comprimés de kétoconazole doivent être administrés avec une boisson acide (comme la non-cola diète) lors de la co-traitement avec des médicaments réduisant l'acidité gastrique. Acide neutralisants médicaments (par exemple l'hydroxyde d'aluminium) doit être administré au moins 1 heure avant ou 2 heures après la prise de comprimés de kétoconazole. Sur coadministration, l'activité antifongique doit être surveillée et les comprimés de kétoconazole dose augmentée si cela est jugé nécessaire. Coadministration de comprimés de kétoconazole avec des inducteurs enzymatiques puissants du CYP3A4 peut diminuer la biodisponibilité du kétoconazole dans une mesure telle que l'efficacité peut être réduite. Les exemples comprennent: Antibactériens: isoniazide, rifabutine (voir également la rubrique «Les médicaments qui peuvent avoir leurs concentrations plasmatiques accrues»), la rifampicine. Anticonvulsivants: carbamazépine (voir également la rubrique «Les médicaments qui peuvent avoir leurs concentrations plasmatiques accrues»), la phénytoïne. Antiviraux: efavirenz, névirapine. Par conséquent, l'administration d'inducteurs enzymatiques puissants du CYP3A4 avec des comprimés de kétoconazole est pas recommandé. L'utilisation de ces médicaments doit être évitée à partir de 2 semaines avant et pendant le traitement avec des comprimés kétoconazole, à moins que les avantages l'emportent sur le risque potentiellement réduit l'efficacité du kétoconazole. Sur coadministration, l'activité antifongique doit être surveillée et les comprimés de kétoconazole dose augmentée si cela est jugé nécessaire. Les médicaments qui peuvent augmenter kétoconazole Concentrations plasmatiques Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple des antiviraux tels que le ritonavir, le darunavir potentialisé par le ritonavir et le fosamprénavir potentialisé par le ritonavir) peuvent augmenter la biodisponibilité du kétoconazole. Ces médicaments doivent être utilisés avec prudence lors de l'administration concomitante avec des comprimés de kétoconazole. Les patients qui doivent prendre des comprimés de kétoconazole en association avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 doivent être étroitement surveillés pour des signes ou des symptômes d'une augmentation ou prolongée des effets pharmacologiques de kétoconazole et le kétoconazole dose comprimés doivent être diminuées jugées nécessaires. Le cas échéant, les concentrations plasmatiques de kétoconazole doivent être mesurés. Les médicaments qui peuvent avoir leurs concentrations plasmatiques accrues par kétoconazole Le kétoconazole peut inhiber le métabolisme des médicaments métabolisés par le CYP3A4 et peut inhiber le transport de la drogue par la glycoprotéine P, qui peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments et / ou leur métabolite (s) actif quand ils sont administrés avec le kétoconazole. Ces concentrations plasmatiques élevées peuvent augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et indésirables de ces médicaments. médicaments CYP3A4 métabolisé connus pour prolonger l'intervalle QT peuvent être contre avec des comprimés kétoconazole, car la combinaison peut conduire à tachyarythmies ventriculaires, y compris les occurrences de torsades de pointes, une arythmie potentiellement mortelle. Des exemples de médicaments qui peuvent avoir leurs concentrations plasmatiques ont augmenté de kétoconazole présenté par classe de médicaments avec des conseils concernant la coadministration avec des comprimés de kétoconazole: En aucun cas, le médicament doit être administré en concomitance avec des comprimés kétoconazole, et jusqu'à une semaine après l'arrêt du traitement avec le kétoconazole. L'utilisation du médicament doit être évitée pendant et jusqu'à une semaine après l'arrêt du traitement avec des comprimés de kétoconazole, à moins que les avantages l'emportent sur les risques potentiellement accrus d'effets secondaires. Si coadministration ne peut être évitée, surveillance clinique des signes ou symptômes d'effets accrus ou prolongés ou des effets secondaires de la drogue en interaction est recommandé, et son dosage devrait être réduit ou interrompu le juge nécessaire. Le cas échéant, les concentrations plasmatiques doivent être mesurés. L'étiquette du médicament coadministré doit être consulté pour obtenir des informations sur l'ajustement de la dose et les effets indésirables. Utiliser avec précaution Une surveillance attentive est recommandée lorsque le médicament est administré avec des comprimés de kétoconazole. Sur coadministration, les patients doivent être étroitement surveillés pour des signes ou symptômes d'effets accrus ou prolongés ou des effets secondaires de la drogue en interaction, et sa posologie doit être réduite au besoin. Le cas échéant, les concentrations plasmatiques doivent être mesurés. L'étiquette du médicament coadministré doit être consulté pour obtenir des informations sur l'ajustement de la dose et les effets indésirables. Méthadone: L'augmentation potentielle des concentrations plasmatiques de méthadone quand coadministered avec des comprimés de kétoconazole peut augmenter le risque d'événements cardiovasculaires graves, y compris l'allongement du QT et torsades de pointes, ou des voies respiratoires ou la dépression du SNC. [Voir CONTRE-INDICATIONS.] Fentanyl: L'augmentation potentielle des concentrations plasmatiques de fentanyl quand coadministered avec des comprimés de kétoconazole peut augmenter le risque de dépression respiratoire potentiellement fatale. Sufentanil: Aucune donnée pharmacocinétique humaine d'une interaction avec le kétoconazole sont disponibles. Les données in vitro suggèrent que le sufentanil est métabolisé par le CYP3A4 et des concentrations potentiellement si l'augmentation des sufentanil plasmatiques serait attendu quand coadministered avec des comprimés de kétoconazole. disopyramide, dofétilide, dronédarone, quinidine autres dihydropyridines, vérapamil bloqueurs des canaux calciques peuvent avoir un effet inotrope négatif qui peut être additives à ceux de kétoconazole. L'augmentation potentielle des concentrations plasmatiques de canal bloquants de calcium quand coadministered avec des comprimés de kétoconazole peut augmenter le risque d'œdème et d'insuffisance cardiaque congestive. Dihydropyridines: L'administration concomitante de comprimés de kétoconazole peuvent causer de plusieurs fois l'augmentation des concentrations plasmatiques de dihydropyridines. Médicaments cardiovasculaires, Divers Ranolazine: L'augmentation potentielle des concentrations plasmatiques de ranolazine quand coadministered avec des comprimés de kétoconazole peut augmenter le risque d'événements cardiovasculaires graves, y compris l'allongement du QT. Bosentan: La coadministration du bosentan 125 mg deux fois par jour et le kétoconazole, l'augmentation des concentrations plasmatiques du bosentan d'environ 2 fois chez des volontaires sains. Aucun ajustement de la dose de bosentan est nécessaire, mais les patients doivent être surveillés pour les effets pharmacologiques ont augmenté et les effets indésirables du bosentan. budésonide, le ciclésonide, la cyclosporine, la dexaméthasone, fluticasone, méthylprednisolone, tacrolimus Rapamycine (sirolimus): comprimés de kétoconazole 200 mg par jour pendant 10 jours a augmenté la Cmax et l'ASC d'une dose unique de 5 mg de sirolimus de 4,3 fois et 10,9 fois, respectivement dans 23 sujets en bonne santé. Fluticasone: L'administration concomitante de propionate de fluticasone et le kétoconazole est pas recommandée à moins que le bénéfice potentiel pour la patiente l'emporte sur le risque d'effets secondaires systémiques corticostéroïdes. Lipid la réglementation des médicaments Colchicine: L'augmentation potentielle des concentrations plasmatiques de la colchicine quand coadministered avec des comprimés de kétoconazole peut augmenter le risque d'effets indésirables potentiellement mortels. Tolvaptan: kétoconazole 200 mg administrés par le tolvaptan a augmenté l'exposition tolvaptan par 5 fois. Des doses plus importantes seraient censés produire de plus grandes augmentations de l'exposition tolvaptan. Il n'y a pas une expérience suffisante pour définir l'ajustement de la dose qui serait nécessaire pour permettre une utilisation en toute sécurité de tolvaptan avec des inhibiteurs de CYP3A puissants tels que le kétoconazole. Alcool: des cas exceptionnels ont été rapportés d'une réaction de type disulfirame à l'alcool, caractérisé par rinçage, une éruption cutanée, œdème périphérique, des nausées et des maux de tête. Tous les symptômes complètement résolus en quelques heures. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Kétoconazole n'a pas montré de signes de potentiel mutagène lorsqu'elle est évaluée en utilisant le test de mutation létale dominante ou le dosage d'activateur de Ames Salmonella microsomal. Le kétoconazole n'a pas été cancérogène dans un 18 mois, l'étude par voie orale chez la souris Swiss albinos ou une étude de cancérogénicité par voie orale de 24 mois chez des rats Wistar à des niveaux de 5, 20 et 80 mg / kg / jour la dose. La dose élevée dans ces études était d'environ 1 heure (souris) ou 2 fois (rat) la dose clinique chez l'être humain sur la base d'une comparaison mg / m 2. Grossesse Effets tératogènes. Grossesse Catégorie C Le kétoconazole a été montré pour être tératogène (syndactylia et oligodactylia) chez le rat lorsqu'il est administré dans le régime alimentaire à 80 mg / kg / jour (2 fois la dose maximale recommandée chez l'homme, sur la base de comparaisons de région de surface de corps). Toutefois, ces effets peuvent être liés à la toxicité maternelle, dont la preuve a également été vu à cela et des doses plus élevées. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Les comprimés de kétoconazole doivent être utilisés pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Effets Nonteratogenic Le kétoconazole a également été trouvé pour être embryotoxique chez le rat lorsqu'il est administré dans le régime alimentaire à des doses supérieures à 80 mg / kg au cours du premier trimestre de la gestation. En outre, la dystocie (travail difficile) a été observée chez les rats administrés kétoconazole par voie orale au cours du troisième trimestre de la gestation. Cela se produisait lorsque le kétoconazole a été administré à des doses supérieures à 10 mg / kg (environ un quart de la dose maximale chez l'homme, sur la base de la comparaison de la surface du corps). Mères infirmières Le kétoconazole a été montré pour être excrété dans le lait. Les mères qui sont sous traitement avec des comprimés de kétoconazole ne doivent pas allaiter. utilisation de pédiatrie Les comprimés de kétoconazole n'a pas été systématiquement étudié chez les enfants de tout âge, et essentiellement aucune information est disponible sur les enfants de moins de 2 ans. Les comprimés de kétoconazole ne doivent pas être utilisés chez les enfants à moins que le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques. Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique. Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques: Troubles du système immunitaire: réaction anaphylactoïde Troubles endocriniens: gynécomastie Troubles métaboliques et nutritionnels: intolérance à l'alcool, l'anorexie, l'hyperlipidémie, augmentation de l'appétit Troubles psychiatriques: insomnie, nervosité Troubles du système nerveux. maux de tête, des étourdissements, paresthésie, somnolence Troubles oculaires: photophobie Troubles vasculaires: hypotension orthostatique Affections respiratoires, thoraciques et médiastinaux: épistaxis Troubles gastro-intestinaux: vomissements, diarrhée, nausées, constipation, douleur abdominale, douleur abdominale supérieure bouche, sec, dysgueusie, dyspepsie, flatulence, décoloration de la langue Troubles hépatobiliaires: hépatite, jaunisse, fonction hépatique anormale Troubles de la peau et sous-cutanés Tissues: érythème polymorphe, éruptions cutanées, dermatite, érythème, urticaire, prurit, alopécie, xeroderma Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: myalgie Et du sein Troubles de la reproduction: troubles menstruels Troubles généraux et anomalies au site d'administration. asthénie, fatigue, bouffées de chaleur, malaise, oedème périphérique, pyrexie, frissons Enquêtes: numération plaquettaire a diminué Expérience après commerTadalafilation: Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation des comprimés de kétoconazole. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours de l'expérience post-commerTadalafilation: Affections hématologiques et du système lymphatique: thrombocytopénie Troubles du système immunitaire: réactions allergiques, y compris un choc anaphylactique, réaction anaphylactique, oedème de Quincke Troubles endocriniens: insuffisance surrénale Troubles du système nerveux: la pression intracrânienne accrue réversible (par exemple papillaire, bombement de la fontanelle chez les nourrissons) Troubles hépatobiliaires: hépatotoxicité grave, y compris l'hépatite cholestatique, nécrose hépatique confirmé par biopsie, la cirrhose, l'insuffisance hépatique, y compris les cas résultant de la transplantation ou la mort Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés: pustulose exanthématique aiguë généralisée, photosensibilité Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: arthralgie Et du sein Troubles de la reproduction: la dysfonction érectile; avec des doses supérieures à la dose thérapeutique recommandée de 200 mg ou 400 mg par jour, azoospermie. En cas de surdosage accidentel aigu, le traitement consiste en des mesures de soutien et symptomatiques. Dans la première heure après l'ingestion, le charbon actif peut être administré. Il devrait y avoir de laboratoire ainsi que la documentation clinique de l'infection avant de commencer la thérapie de comprimés de kétoconazole. La durée habituelle du traitement d'une infection systémique est de 6 mois. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que l'infection fongique active a diminué. Adultes La dose initiale recommandée de comprimés de kétoconazole est une seule administration quotidienne de 200 mg (un comprimé). Si la réactivité clinique est insuffisante dans le délai prévu, la dose de comprimés de kétoconazole peut être augmentée à 400 mg (deux comprimés) une fois par jour. enfants Dans un petit nombre d'enfants de plus de 2 ans, une dose quotidienne unique de 3,3 à 6,6 mg / kg a été utilisé. Les comprimés de kétoconazole n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 2 ans. Kétoconazole comprimés, USP sont disponibles contenant 200 mg de kétoconazole, USP. Le comprimé de 200 mg est un blanc à tour écru, sécable debossed avec M au-dessus du score et 261 ci-dessous le score sur un côté du comprimé et du blanc de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit: paquets de dose unitaire de 30 (3x10) NDC 68084-552-21 Stocker à 20F). [Voir USP la Pièce Contrôlée Température.] Protéger de l'humidité. Tenir hors de portée des enfants. PHARMACIEN: Dispensez un Guide de Médication avec chaque ordonnance. INFORMATION DE CONDITIONNEMENT cloques de dose unitaire santé d'emballage américain (voir Comment Fourni section) contient le produit pharmaceutique de Mylan Pharmaceuticals, Inc. comme suit: (200 mg / 30 UD) NDC 68084-552-21 emballé à partir du NDC 0378-0261 Emballé et Distribué par: American Health Packaging Columbus, OH 43217 GUIDE DE MÉDICATION KETOCONAZOLE COMPRIMÉS, USP (kee "orteil kon 'un zole) 200 mg Quelle est l'information la plus importante que je devrais connaître les comprimés de kétoconazole? Les comprimés de kétoconazole ne sont pas le seul médicament disponible pour traiter les infections fongiques et ne devraient être utilisés lorsque les autres médicaments ne sont pas bon pour vous. Parlez-en à votre fournisseur de soins de santé pour savoir si les comprimés kétoconazole sont pour vous. Les comprimés de kétoconazole peuvent causer des effets secondaires graves, y compris: problèmes de foie (hépatotoxicité). Certaines personnes qui ont été traités avec le kétoconazole, l'ingrédient actif dans les comprimés kétoconazole, ont eu des problèmes hépatiques graves qui ont conduit à la mort ou la nécessité d'une greffe du foie. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez l'un des symptômes suivants: perte d'appétit ou commencer à perdre du poids (anorexie) nausées ou vomissements sent fatigué douleurs à l'estomac ou de la tendresse urine foncée ou selles de couleur claire jaunissement de la peau ou le blanc de vos yeux la fièvre ou une éruption cutanée changements dans l'activité électrique de votre cœur appelé allongement du QT. allongement du QT peut causer des battements cardiaques irréguliers qui peuvent être mortelles. Cela peut se produire lorsque les comprimés de kétoconazole sont pris avec certains médicaments, tels que le dofétilide, la quinidine, le pimozide, le cisapride, la méthadone, disopyramide, dronédarone et ranolazine. Parlez-en à votre fournisseur de soins de santé sur les autres médicaments que vous prenez avant de commencer à prendre des comprimés de kétoconazole. Dites à votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous vous sentez faible, étourdi, étourdi, ou sentir votre cœur battre de façon irrégulière ou rapide. Ceux-ci peuvent être des symptômes liés à l'allongement du QT. Quels sont les comprimés de kétoconazole? Les comprimés de kétoconazole sont des médicaments sur ordonnance utilisé pour traiter les infections fongiques graves, y compris: blastomycose, coccidioïdomycose, histoplasmose, chromomycoses et paracoccidioïdomycose. Les comprimés de kétoconazole ne sont pas pour les personnes souffrant d'infections fongiques des ongles. Les comprimés kétoconazole n'a pas été approuvé pour le traitement du cancer avancé de la prostate ou le syndrome de Cushing. L'innocuité et l'efficacité n'a pas été établie. Les comprimés de kétoconazole ne doit être utilisé chez les enfants si elle est prescrite par le fournisseur de soins de santé qui a déterminé que les avantages l'emportent sur les risques. Qui ne devrait pas prendre des comprimés kétoconazole? Ne pas prendre des comprimés de kétoconazole si vous: avoir des problèmes de foie prendre la simvastatine et la lovastatine. comprimés de kétoconazole lorsqu'ils sont pris avec ces médicaments peuvent causer des problèmes musculaires. prendre éplérénone, dihydroergotamine, ergotamine, et nisoldipine. prendre triazolam, midazolam ou alprazolam. Prendre des comprimés de kétoconazole avec ces médicaments peut vous rendre très somnolent et rendre votre somnolence durent plus longtemps. sont allergiques au kétoconazole ou l'un des ingrédients dans les comprimés de kétoconazole. Voir la fin de ce Guide de Médication pour une liste complète des ingrédients dans les comprimés de kétoconazole. Avant que vous prenez des comprimés kétoconazole, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous: ont eu un rythme cardiaque anormal de traçage (ECG) ou un membre de votre famille avez ou avez eu un problème cardiaque appelé "syndrome du QT long congénital". ont une insuffisance surrénale. sont enceintes ou projettent de devenir enceintes. On ne sait pas si les comprimés de kétoconazole vont nuire à votre bébé à naître. sont l'allaitement maternel ou projettent d'allaiter. Le kétoconazole peut passer dans le lait maternel. Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux devriez décider si vous allez prendre des comprimés de kétoconazole ou allaiter. Vous ne devriez pas faire les deux. Dites à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments en vente libre, les vitamines et les suppléments à base de plantes. L'utilisation des comprimés kétoconazole avec certains autres médicaments peut affecter l'autre. L'utilisation des comprimés de kétoconazole avec d'autres médicaments peut entraîner des effets secondaires graves. Comment dois-je prendre des comprimés de kétoconazole? Prenez des comprimés de kétoconazole une fois par jour. Ne cessez pas de prendre des comprimés de kétoconazole sans parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé. Que dois-je éviter tout en prenant des comprimés de kétoconazole? Ne buvez pas d'alcool tout en prenant des comprimés de kétoconazole. Quels sont les effets secondaires possibles de comprimés de kétoconazole? Les comprimés de kétoconazole peuvent causer des effets secondaires graves, y compris: Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des comprimés de kétoconazole?" l'insuffisance surrénale. L'insuffisance surrénale est une condition dans laquelle les glandes surrénales ne font pas assez d'hormones stéroïdes. Les comprimés de kétoconazole peuvent provoquer une insuffisance surrénale si vous prenez une dose élevée. Votre fournisseur de soins de santé vous suivre de près si vous avez une insuffisance surrénalienne ou si vous prenez la prednisone ou d'autres médicaments similaires pendant de longues périodes de temps. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez des symptômes d'insuffisance surrénale tels que la fatigue, la faiblesse, des étourdissements, des nausées et des vomissements. réactions allergiques graves. Certaines personnes peuvent avoir une réaction allergique grave à kétoconazole comprimés. Arrêtez de prendre des comprimés de kétoconazole et d'aller à l'hôpital salle d'urgence le plus proche si vous obtenez une éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, fièvre, gonflement des lèvres ou de la langue, douleur thoracique, ou qui ont du mal à respirer. Celles-ci pourraient être des signes d'une réaction allergique grave. problèmes musculaires. La prise de certains médicaments avec des comprimés de kétoconazole peut causer des problèmes musculaires. Voir "Qui ne devrait pas prendre des comprimés de kétoconazole?" Les effets secondaires les plus communs de comprimés kétoconazole comprennent des nausées, des maux de tête, diarrhée, douleurs à l'estomac, et des tests de la fonction hépatique anormale. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de comprimés de kétoconazole. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien. Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Comment devrais-je conserver des comprimés de kétoconazole? Les comprimés de kétoconazole de magasin à 20F). Gardez des comprimés de kétoconazole sec. Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de comprimés de kétoconazole. Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un Guide de Médication. Ne pas utiliser les comprimés de kétoconazole pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne pas donner des comprimés de kétoconazole à d'autres personnes, même si elles ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal. Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur les comprimés de kétoconazole. Si vous souhaitez plus d'informations, consultez votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou pourvoyeur de soins médicaux pour les renseignements sur les comprimés kétoconazole qui est écrit pour les professionnels de la santé. Quels sont les ingrédients dans les comprimés de kétoconazole, USP? Ingrédient actif. kétoconazole, USP Ingrédients inactifs: le dioxyde de silicium colloïdal, l'amidon de maïs, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline et povidone. Ce Guide de Médication a été approuvé par la US Food and Drug Administration. Emballé et Distribué par: American Health Packaging Columbus, OH 43217 Kétoconazole comprimés, USP 30 comprimés (3 x 10) PHARMACIEN: DISPENSE AVEC LE GUIDE DE MÉDICATION ACCOMPAGNEMENT POUR CHAQUE PATIENT Chaque comprimé contient: kétoconazole, USP 200 mg Dosage ordinaire: Voir l'accompagnement prescrire des renseignements. Stocker à 20F). [Voir USP la Pièce Contrôlée Température.] Protéger de l'humidité. Gardez cela et tous les médicaments hors de portée des enfants. Le produit de médicament contenu dans ce paquet est de NDC # 0378-0261, Mylan Pharmaceuticals Inc. Emballé et Distribué par: American Health Packaging Columbus, Ohio 43217 055221 Rev. 06/2014 Kétoconazole Tablet, USP