Tenormin 159

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TENORMIN comprimé TENORMIN - atenolol Almatica Pharma Inc. TENORMIN DESCRIPTION (atenolol), un matériau synthétique, bêta 1 - sélective (cardiosélectif) adrénorécepteur agent de blocage, peut être décrite chimiquement comme benzèneacétamide, 4 -2-hydroxy-3- (1- méthyléthyl) amino propoxy-. Les formules moléculaires et structurales sont: aténolol (base libre) a un poids moléculaire de 266. Il est un composé hydrophile relativement polaire avec une solubilité dans l'eau de 26,5 mg / ml à 37 ° C et un coefficient de partage log (octanol / eau) de 0,23. Il est facilement soluble dans du HCl 1 N (300 mg / ml à 25 ° C) et moins soluble dans le chloroforme (3 mg / mL à 25 ° C). TENORMIN est disponible en 25, 50 et 100 mg pour une administration par voie orale. Ingrédients inactifs: Stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, povidone, glycolate d'amidon sodique. PHARMACOLOGIE CLINIQUE TENORMIN est un bêta 1 - sélective (cardiosélective) des récepteurs bêta-adrénergiques agent de blocage sans membrane stabilisant ou sympathomimétique intrinsèque (agoniste partiel) des activités. Cet effet préférentiel est pas absolue, cependant, et à des doses plus élevées, TENORMIN inhibe la bêta 2 adrénorécepteurs, principalement situés dans le bronchique et la musculature vasculaire. Pharmacokinetics et Métabolisme Chez l'homme, l'absorption d'une dose orale est rapide et cohérente mais incomplète. Environ 50 d'une dose orale est absorbée par le tractus gastro-intestinal, le reste étant éliminé sous forme inchangée dans les fèces. les concentrations sanguines maximales sont atteintes entre deux (2) et quatre (4) heures après l'ingestion. Contrairement à propranolol ou le métoprolol, mais nadolol comme, TENORMIN subit peu ou pas le métabolisme par le foie, et la partie absorbé est principalement éliminé par excrétion rénale. Plus de 85 d'une dose intraveineuse est excrétée dans les urines dans les 24 heures par rapport à environ 50 pour une dose orale. TENORMIN diffère également de propanolol en ce que seule une petite quantité (6-16) est lié aux protéines dans le plasma. Résultats Ce profil cinétique dans les niveaux plasmatiques du médicament relativement cohérentes avec une variation interindividuelle quadruple. La demi-vie d'élimination de TENORMIN orale est d'environ 6 à 7 heures, et il n'y a pas d'altération du profil cinétique du médicament par administration chronique. Après administration intraveineuse, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 5 minutes. La baisse par rapport aux niveaux de pointe sont rapides (5 à 10 fois) pendant les 7 premières heures par la suite, les taux plasmatiques décroissance avec une demi-vie semblable à celle du médicament administré par voie orale. Après des doses orales de 50 mg ou 100 mg, deux bêta-bloquants et les effets antihypertenseurs persistent pendant au moins 24 heures. Lorsque la fonction rénale est altérée, l'élimination de TENORMIN est étroitement liée au taux de filtration glomérulaire accumulation significative se produit lorsque la clairance de la créatinine est inférieur à 35 mL / min / 1,73 m 2 (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION.) Pharmacodynamique Dans l'animal standard ou des tests pharmacologiques humains , bêta-adrénergiques bloquant l'activité de TENORMIN a été démontrée par: (1) la réduction de repos et l'exercice de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque, (2) la réduction de la tension artérielle systolique et diastolique pression artérielle au repos et à l'exercice, (3) l'inhibition de l'isoprotérénol induite la tachycardie, et (4) la réduction de la tachycardie réflexe orthostatique. Un effet significatif bêta-bloquant de TENORMIN, telle que mesurée par la réduction de l'exercice de la tachycardie, il ressort à l'intérieur d'une heure après l'administration orale d'une seule dose. Cet effet est maximal à environ 2 à 4 heures, et persiste pendant au moins 24 heures. Réduction maximale de l'exercice tachycardie survient à moins de 5 minutes d'une dose intraveineuse. Pour les deux médicaments administrés par voie orale et par voie intraveineuse, la durée d'action est liée à la dose et porte également une relation linéaire au logarithme de la concentration de TENORMIN plasmatique. L'effet sur l'exercice tachycardie d'une dose intraveineuse de 10 mg unique est en grande partie dissipée par 12 heures, alors que l'activité bêta-bloquant des doses orales uniques de 50 mg et 100 mg est encore évident au-delà de 24 heures après l'administration. Cependant, comme cela a été montré pour tous les agents bêta-bloquants, l'effet anti-hypertenseur ne semble pas être liée à la concentration plasmatique. Chez les sujets normaux, la bêta 1 de sélectivité TENORMIN a été démontré par sa capacité réduite à inverser la bêta 2 vasodilatateur médié effet de l'isoprotérénol par rapport aux doses de bêta-bloquants équivalentes de propranolol. Chez les patients asthmatiques, une dose de TENORMIN produire un effet plus important sur fréquence cardiaque au repos que le propranolol a donné lieu à beaucoup moins augmentation de la résistance des voies aériennes. Dans une étude comparative avec placebo de doses orales d'environ equipotent de plusieurs bêta-bloquants, TENORMIN produit une diminution significativement plus faible de FEV 1 que les bêta-bloquants non-sélectifs, tels que le propranolol et, contrairement à ces agents n'a pas inhibé la bronchodilatation en réponse à l'isoprotérénol. Conformément à son effet négatif chronotrope en raison de bêta-bloquant du noeud SA, TENORMIN augmente sinus durée du cycle et la récupération du nœud sinusal temps. Conduction dans le noeud AV est également prolongée. TENORMIN est dépourvu de membrane activité de stabilisation, et l'augmentation de la dose au-delà de ce que la production de bêta-bloquants ne déprime pas davantage la contractilité myocardique. Plusieurs études ont démontré un (environ 10) augmentation modérée du volume de course au repos et pendant l'exercice. Dans les essais cliniques contrôlés, TENORMIN, étant donné que d'une dose orale unique quotidienne, est un agent antihypertenseur efficace offrant une réduction de 24 heures de la pression artérielle. TENORMIN a été étudié en association avec des diurétiques de type thiazide, et les effets de la pression artérielle de la combinaison sont additifs environ. TENORMIN est également compatible avec la méthyldopa, l'hydralazine et la prazosine, chaque combinaison résultant en une plus grande chute de la pression artérielle que les agents individuels. La gamme de dose de TENORMIN est étroite et augmenter la dose au-delà de 100 mg une fois par jour ne sont pas associés à l'effet antihypertenseur augmenté. Les mécanismes des effets antihypertenseurs des agents bêta-bloquants ne sont pas établies. Plusieurs mécanismes possibles ont été proposées et comprennent: (1) antagonisme compétitif des catécholamines à périphériques (en particulier cardiaques) des sites adrénergiques des neurones, ce qui conduit à une diminution du débit cardiaque, (2) un effet central conduisant à une réduction de débit sympathique à la périphérie, et (3 ) la suppression de l'activité de la rénine. Les résultats des études à long terme ont montré aucune diminution de l'efficacité antihypertensive de TENORMIN avec une utilisation prolongée. En bloquant l'chronotrope positif et les effets inotropes de catécholamines et en diminuant la pression artérielle, l'aténolol réduit généralement les besoins en oxygène du cœur à tout niveau donné d'effort, ce qui est utile pour de nombreux patients dans la gestion à long terme de l'angine de poitrine. D'autre part, l'aténolol peut augmenter les besoins en oxygène en augmentant ventriculaire gauche longueur de la fibre et à la fin la pression diastolique, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque. Dans un essai clinique multicentrique (ISIS-1) réalisée en 16,027 patients avec suspicion d'infarctus du myocarde, les patients présentant dans les 12 heures (moyenne 5 heures) après l'apparition de la douleur ont été randomisés pour soit la thérapie conventionnelle, plus TENORMIN (n 8037), ou la thérapie conventionnelle seul (n 7990). Les patients ayant une fréquence cardiaque de 100 mm Hg, ou avec d'autres contre-indications à bêta-bloquants ont été exclus. Trente-huit pour cent de chaque groupe ont été traités dans les 4 heures suivant l'apparition de la douleur. Le temps moyen d'apparition de la douleur à l'entrée était de 5,0 2,7 heures dans les deux groupes. Les patients du groupe de TENORMIN devaient recevoir TENORMIN I. V. Injection 5-10 mg donné plus de 5 minutes plus Tenormin comprimés 50 mg toutes les 12 heures par voie orale le premier jour de l'étude (la première dose administrée par voie orale environ 15 minutes après la dose IV) suivie soit par Tenormin Tablets 100 mg une fois par jour ou Tenormin Tablets 50 mg deux fois par jour les jours 2-7. Les groupes étaient similaires dans les caractéristiques démographiques et médicales histoire et preuves électrocardiographiques d'infarctus du myocarde, un bloc de branche, et le premier bloc auriculo-ventriculaire de degré à l'entrée. Au cours de la période de traitement (jours 0-7), les taux de mortalité vasculaires étaient 3,89 dans le groupe TENORMIN (313 décès) et 4,57 dans le groupe témoin (365 décès). Cette différence absolue dans les taux, 0,68, est statistiquement significatif au P 171 décès). Malgré la grande taille de l'essai ISIS-1, il est impossible d'identifier clairement les sous-groupes de patients les plus susceptibles ou moins susceptibles de bénéficier d'un traitement précoce avec l'aténolol. Un bon jugement clinique suggère, cependant, que les patients qui dépendent de la stimulation sympathique pour le maintien du débit cardiaque suffisant et la pression artérielle ne sont pas de bons candidats pour le bêta blocus. En effet, le protocole d'essai reflète ce jugement en excluant les patients ayant une pression artérielle constamment inférieure à 100 mm Hg systolique. Les résultats globaux de l'étude sont compatibles avec la possibilité que les patients avec la limite la pression artérielle (moins de 120 mm Hg systolique), surtout si plus de 60 ans d'âge, sont moins susceptibles de bénéficier. Le mécanisme par lequel atenolol améliore la survie des patients atteints d'infarctus aigu du myocarde ou suspectée est inconnue, comme cela est le cas pour d'autres bêta-bloquants dans le cadre de post-infarctus. Aténolol, en plus de ses effets sur la survie, a montré d'autres avantages cliniques, y compris la fréquence réduite des extrasystoles ventriculaires, douleur thoracique réduite, et l'élévation de l'enzyme réduite. Toutes les ressources MedLibrary. org sont incluses sous forme de quasi-original que possible, ce qui signifie que les informations du fournisseur d'origine a été rendu ici avec seulement typographique ou modifications stylistiques et non pas avec des modifications de fond du contenu, la signification ou l'intention.