Promethazine 51

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Résumé Objectif: L'objectif de cette étude était de décrire les effets cliniques de prométhazine en cas de surdosage et d'explorer la relation entre le délire et les variables prédictives possibles. Méthodes: Une série d'empoisonnements de prométhazine de cas a été identifié à partir d'une base de données prospective des admissions d'empoisonnement à un service de toxicologie régional. Les données ont été extraites, y compris les données démographiques, les détails de l'ingestion, les caractéristiques cliniques, y compris le délire, les complications et les résultats médicaux. En plus des statistiques descriptives, une approche entièrement bayésienne par régression logistique a été entreprise pour étudier la relation entre les variables prédictives et le délire. Résultats: Il y avait 199 patients avec 237 présentations, dont 57 patients avec 78 prométhazine surdoses seul. Parmi ces 57 patients qui ont ingéré prométhazine seul l'âge médian était de 22 ans interquartile (IQR): 1731 et 42 étaient des femmes (74). La dose médiane ingérée était de 625 mg (IQR: 3501250 mg). La durée médiane de séjour était de 19 h (IQR: 1327 h), dix ont été admis à l'unité de soins intensifs (USI) et quatre ont été ventilés. Delirium a eu lieu seulement deux fois chez 33 patients (42), tachycardie (HR100) a eu lieu le 44 occasions (56) et l'hypotension. Il n'y avait pas des convulsions, des arythmies ou des décès. L'analyse multivariée de 215 présentations (en 181 patients) où la dose de prométhazine ingéré était connu démontré que la dose, l'administration de charbon dans les 2 h et co-ingestants prédit si les patients ont développé le délire. Aucune relation n'a été montré pour le sexe et l'âge. Une parcelle de probabilité qu'un patient va développer le délire vs dose a été construit qui a montré la probabilité de délire pour 250 mg était de 31, 500 mg était de 42 et 1 g était de 55 pour prométhazine surdoses seul. Conclusion: La principale caractéristique de la toxicité de prométhazine est le délire, la probabilité qui peut être prédite à partir de la dose ingérée. L'administration de charbon et de la présence de co-ingestants semble réduire la probabilité de délire d'une manière prévisible. L'introduction du chlorhydrate de prométhazine est un antihistaminique dérivé de la phénothiazine introduite en 1946, qui est utilisé dans de multiples états pathologiques, y compris les états allergiques, comme antiémétique et comme sédatif / hypnotique. Il est avant tout un histamine (H 1) antagoniste des récepteurs, mais est également un antagoniste directe à muscariniques (M 1) et les récepteurs de la dopamine (2 D). 13 En Australie, la prométhazine est disponible en (OTC) médicaments en vente libre, soit seul sous forme de comprimé ou d'une préparation liquide ou en association avec le paracétamol et la codéine phosphate sous forme de sirop. Prométhazine seul soit la formulation est rapidement absorbé après administration par voie orale avec des concentrations maximales après 23 h. Il subit important métabolisme de premier passage avec une disponibilité orale de 25. Les effets cliniques sont vus dans les 20 minutes et ses effets durent 46 h. Il est très lié aux protéines plasmatiques (8090) avec un grand volume de distribution (13 l / kg) et subit un métabolisme hépatique à trois principaux métabolites inactifs qui sont excrétés par voie rénale avec seulement 2 du médicament excrétée sous sa forme de parent. 14 rapports de surdosage avec la prométhazine sont principalement le cas des rapports 58 avec une seule petite série de cas mettant l'accent sur la fréquence accrue d'intoxication quand prométhazine a été libéré comme un médicament en vente libre en Nouvelle-Zélande. 9 prométhazine en cas de surdosage apparaît principalement pour provoquer le système nerveux central (SNC) et des effets anticholinergiques, y compris le délire, l'agitation et les hallucinations. Il y a aussi des rapports d'effets indésirables de l'utilisation thérapeutique de la prométhazine, y compris des réactions dystoniques, la psychose en l'absence d'autres symptômes ou des signes anticholinergiques et le syndrome malin des neuroleptiques (SMN). 1015 Il y a peu d'information pour aider les cliniciens dans l'évaluation et le traitement des patients atteints d'une surdose de prométhazine, y compris quelles doses sont associées à une toxicité importante, l'évolution temporelle de la CNS sédation et le délire et le bénéfice des interventions telles que le charbon actif risque. Nous rapportons une série de surdoses de prométhazine consécutives de cas sur une période de 20 ans pour étudier le spectre des effets cliniques de prométhazine prises en cas de surdosage et aussi d'explorer la relation entre les variables prédictives possibles et l'apparition du délire, que nous croyons que sur la base clinique précédente l'expérience d'être la caractéristique clinique la plus importante. Matériels et méthodes Définition et conception de l'étude Une série de cas d'intoxication prométhazine consécutive de cas a été inclus des présentations à une grande unité de traitement de la toxicologie régionale qui est le centre de référence primaire pour environ 300 000 personnes. Tous les patients présentant une intoxication à cette unité sont soit considérés et gérés dans le service d'urgence (ED) par le service de toxicologie ou vus, gérés et admis comme un patient hospitalisé par le service de toxicologie. Des données détaillées sur toutes les présentations (les présences ED et admissions en milieu hospitalier) sont entrées dans une base de données clinique peu de temps après la sortie de l'hôpital. 16 La base de données en plus d'être un outil d'assurance qualité est également utilisé à des fins de recherche. Son utilisation pour des examens rétrospectifs a déjà été évalué par le comité d'éthique institutionnel comme un audit et a été exempté. Une fiche d'admission préformaté pour toutes les admissions à l'empoisonnement est utilisé par le personnel médical pour recueillir des données 17 et cela et des informations supplémentaires à partir du dossier médical est entré dans la base de données par deux personnel qualifié en aveugle des hypothèses de l'étude. En outre, toutes les admissions sont examinées sur une base hebdomadaire afin de finaliser toute la collection de données et de résoudre toute divergence. Depuis 1992, d'autres méthodes pour améliorer la précision et de minimiser les incohérences dans l'examen des dossiers médicaux ultérieurement définies par Gilbert et al. 18 à l'exception des tests d'entente officielle interjuges ont également été effectuées. Sélection des participants Tous les surdoses de la base de données entre Janvier 1987 et mai 2007 ont été examinés et les admissions qui comprenaient la prométhazine à toute dose soit comme ingestant unique ou avec des co-ingestants ont été extraites. Tous les patients avaient une histoire d'auto-déclarée de prométhazine ingestion confirmé sur au moins deux reprises par le personnel ED et l'équipe de toxicologie en plus des informations disponibles auprès des ambulanciers, la famille, les amis et les contenants de médicaments vides. La confirmation en laboratoire d'ingestion n'a pas été régulièrement utilisée dans ingestions de prométhazine. La collecte de données et de traitement de l'information suivante a été extraite de la base de données: caractéristiques démographiques des patients (âge et sexe), les détails de l'ingestion estimée date de la prométhazine et le temps d'ingestion et estimée quantité ingérée (mg), médicaments co-ingérée (y compris les classes spécifiques de médicaments où il y avait assez pour l'analyse), les effets cliniques (fréquence du pouls et la pression artérielle) sur l'admission et leur maximum pertinente respective ou l'enregistrement minimum lors de l'admission, échelle de Glasgow (GCS) score admission, le score GCS minimum lors de l'admission, la présence de le délire (tel que défini par le toxicologue clinique traitant comme une apparition rapide d'une perturbation dans la conscience accompagnée d'un changement de la cognition), les résultats ou les complications des convulsions, des réactions dystoniques, le syndrome malin des neuroleptiques, des arythmies, la durée du séjour (LOS), unité de soins intensifs (USI), la mortalité et le traitement (décontamination avec du charbon actif, respiratoire et le soutien cardio-vasculaire). Des différences mineures dans la dose ingérée rapportée qui ont surgi sur l'histoire répétée en prenant ont été en moyenne avant l'entrée dans la base de données, sinon plus grands écarts de la dose ne sont pas enregistrées. L'administration de charbon de bois était une décision clinique faite par le médecin traitant à l'époque. Une dose standard était de 50 g. utilisation cathartique avec du sorbitol était de routine jusqu'en 1996. Chez les patients qui ont présenté plus d'une occasion, les règles suivantes ont été appliquées. Pour ceux qui n'avait plusieurs présentations de prométhazine seul ou seulement prométhazine et co-ingestants, la première admission a été utilisé pour le sexe et le calcul de l'âge. Toutes les présentations ont été inclus pour calculer d'autres statistiques sommaires. Pour ceux qui ont eu des présentations des deux ingestions de prométhazine seul, ainsi qu'avec co-ingestants, la présentation seule première prométhazine a été utilisé pour le sexe et l'âge des calculs et des présentations seul prométhazine ultérieures pour d'autres statistiques sommaires. Les présentations avec prométhazine et co-ingestants ont été incluses pour d'autres statistiques sommaires seulement. Les critères d'admission aux soins intensifs pour les patients présentant au service de toxicologie sont patients avec une diminution du niveau de conscience (GCS score de 9), les patients et les patients qui ont besoin d'une surveillance hémodynamique ou une assistance circulatoire ou qui ont un autre dysfonctionnement d'organe majeur nécessitant l'observation des soins infirmiers dédié ventilés ou intubés. Le service de toxicologie a une politique de décharge normalisée exigeant un examen par l'équipe de toxicologie médicale et l'équipe de psychiatrie. Les deux équipes sont disponibles pour effectuer des examens sur une base 24/7. analyse des données primaires Pour les statistiques descriptives, les médianes et les gammes interquartiles (IQR) sont signalés pour prométhazine seul comme une semelle ingestant et co-ingestants. Les statistiques descriptives ont été analysées avec STATA la version 7 (Stata Corp. USA). Pour explorer la relation entre les variables prédictives cliniquement importants et le délire, un modèle de régression logistique a été développé avec les toutes les présentations où la dose était connue. Sur la base de plausibilité connu biologique des variables prédictives suivantes ont été envisagées: l'âge, le sexe, la dose de prométhazine, co-ingestants (y compris les groupes de médicaments individuels), l'administration de charbon activé (à tout moment, 1, 2 et 4 h après l'ingestion) pour chaque présentation , ainsi que les interactions termes. La dose a été considérée comme une covariable non transformée, comme logarithmique ou dans un modèle max E ou expression polynomiale. La variable de résultat était l'apparition du délire. Des modèles de régression logistique ont été développés en utilisant une approche entièrement bayésienne dans WinBUGS 1.4.3. (Unité Medical Research Council biostatistique, Université de Cambridge, Royaume-Uni), l'interface Windows pour BUGS (inférence bayésienne utilisant Gibbs Sampling). Ceci est un programme de modélisation statistique bayésienne qui estime la distribution de probabilité postérieure pour les paramètres d'intérêt en utilisant Markov Chain Monte Carlo (MCMC) méthodes de simulation numérique et la sortie peut une variété de statistiques, y compris la moyenne, la médiane et l'intervalle crédible de chaque distribution postérieure. Les décisions concernant l'inclusion de covariables peuvent être faites en examinant la distribution de probabilité des coefficients, par exemple la probabilité a posteriori que le coefficient est positif (ou négatif) est l'aire sous la courbe ci-dessus (ou en dessous) de zéro. En outre, la dispersion de la distribution fournit des informations sur la force des données. Parce que cette approche ne comporte pas de tests d'hypothèses, il n'y a pas de type considérations d'erreur I par rapport à chaque coefficient de régression. Les distributions de probabilité a priori pour les coefficients de régression ont été définies par une distribution normale multivariée de moyenne zéro et de variance 10 (relativement large ou uninformative). la convergence du modèle a été évaluée par inspection visuelle des chaînes overlays et le diagnostic de GelmanRubin disponibles dans WinBUGS. Sélection du modèle repose sur des informations de déviance critère 19 et la probabilité a posteriori que la covariable a eu un effet cliniquement significatif sur la probabilité de délire. L'importance clinique a été déterminé arbitrairement comme 20 différence avec ou sans la covariable. Le choix des variables a été basé sur une inspection visuelle des données et de l'analyse univariée pour les covariables dichotomiques. termes d'interaction de premier ordre ont été prises en compte dans le processus de modélisation. Qualité de l'ajustement du modèle a été étudié par une inspection visuelle des parcelles des probabilités prédites à partir du modèle de régression logistique par rapport aux probabilités empiriques générées par binning les données observées et en calculant la proportion de patients qui ont eu le délire. Les simulations du modèle final en WinBUGS ont été utilisés pour créer des parcelles de la probabilité de dose de délire contre, y compris des parcelles séparées pour patients ne recevant pas de charbon de bois et ceux du charbon de bois donné, et pour les patients prenant co-ingestants et ceux qui ne. Les odds ratios ajustés ont été estimés à partir du modèle final dans WinBUGS. Résultats Il y avait 199 patients dont il y avait 237 présentations identifiés impliquant l'ingestion prométhazine seul ou avec des co-ingestants. Cinquante-sept de ces 199 patients ont pris prométhazine seul sur 78 présentations différentes. Le tableau 1 présente les caractéristiques cliniques, les résultats et le traitement du seul groupe de prométhazine par rapport à l'ensemble du groupe, y compris les co-ingestants. La dose de prométhazine ingérée était connue pour 181 patients qui ont présenté à 215 reprises (tableau 2) qui a été utilisé pour l'analyse de régression logistique. TCA, antidépresseurs tricycliques. L'âge médian des 57 patients ingérant prométhazine seule était de 22 ans de la gamme inter-quartile (IQR): 1731 ans, plage: 370 (tableau 1). Quarante-deux étaient des femmes (74). La médiane dose ingérée était de 625 mg (IQR: plage 3501250 mg: 252500 mg), ce qui était similaire au groupe comprenant co-ingestants dans son ensemble (médiane de 500 mg, IQR: 2401175 gamme de mg: 103000 mg). Median LOS était de 19 h (IQR: 1327 h) et 10 cas ont été admis à l'unité de soins intensifs pour un niveau réduit de conscience, quatre (5) qui ont été ventilés mécaniquement. a rapporté une dose ingérée pour les quatre cas ventilés était de 625, 625, 1175 et 2500 mg. La durée médiane du séjour pour les patients en soins intensifs était de 32 h (IQR: 2262 h). Tachycardie (fréquence du pouls 9 (6). Seulement à trois reprises ne le GCS tombent un point ou plus (1512, 86 et 63) lors de l'admission, dont aucun modifié la gestion clinique, y compris la disposition. Deux patients avaient myoclonies et il n'y avait pas de dystonie réactions, les cas de syndrome malin des neuroleptiques, des convulsions ou des décès. Dans le groupe de patients qui ont ingéré prométhazine avec des co-ingestants (tableau 1), il y avait trois crises tonico-cloniques simples ou multiples. Chez un patient cela était dû à une hypoglycémie de co - ingestants. dans un autre patient qui a ingéré prométhazine 750 mg en plus de sertraline et péricyazine la saisie a eu lieu 28 heures après l'ingestion, la cause est incertaine. le dernier patient ingéré prométhazine 1200 mg et le paracétamol 5 g et avait une saisie 5- h après l'ingestion. prométhazine semble être la cause la plus probable dans cette présentation. dans le groupe co-ingestant il n'y avait pas dysrhythmias dehors de tachycardie ou de décès. Delirium a eu lieu le 33 (42) reprises avec prométhazine surdoses seuls et 71 (30) occasions avec le groupe incluant la promethazine et ses collaborateurs ingestants dans son ensemble. Pour le groupe des présentations de prométhazine seul où la dose ingérée de prométhazine était connue, la médiane ingérée dose pour prométhazine présentations seul avec le délire était de 875 mg (IQR: 5751250 mg) par rapport à 500 mg (IQR: 2001250 mg) dans ces délire ne se développe pas. Median LOS pour prométhazine présentations seul avec le délire était de 24 h (IQR: 1747 h) et était plus longue que ces exposés seuls prométhazine sans délire avec une durée médiane de 17 h (IQR: 622 h). Des informations complètes sur les traitements spécifiques est disponible uniquement pour la seconde moitié de la période de l'étude (à partir de 1997) de 20 ans. Dans ce sous-ensemble, un peu plus de la moitié (52) des cas avec le délire nécessaire un traitement pharmacologique spécifique. Benzodiazépines avec ou sans un antipsychotique ont été administrés à 75 reprises. Le reste 25 reçu tacrine, un inhibiteur de l'acétylcholine estérase longue durée d'action. L'analyse univariée a été entreprise pour explorer l'association entre les variables indépendantes dichotomiques et l'apparition du délire, qui est présenté dans le tableau 3. Ceci suggère que le charbon de bois dans les 1 ou 2 h, et tout co-ingestant ou benzodiazépine co-ingestant est associé à un une diminution du risque de délire. Cependant, la probabilité de cette différence dans les proportions étant de 20 (à savoir cliniquement significative) est modérée, mais suffisante pour être pris en compte dans l'analyse multivariée. une augmentation non significative du risque, TCA: antidépresseurs tricycliques. Un modèle de prédiction linéaire a été développé avec logit transformation qui comprenait jusqu'à premiers termes d'interaction d'ordre entre les covariables et dose soutenue, le charbon de bois dans les 1 ou 2 h et toute co-ingestion de médicaments étant inclus dans le modèle. On a constaté que la transformation logarithmique de la dose dans le modèle fourni covariable le meilleur ajustement pour les données. Une analyse plus poussée avec des co-ingestants spécifiques a démontré que la benzodiazépine et d'alcool co-ingestion par eux-mêmes étaient significatifs dans l'analyse univariée (tableau 3). L'administration de charbon à 2 h est plus susceptible d'être réalisable que dans les 1 h, de sorte que ceci a été retenu dans le modèle final. Parcelles de la probabilité de délire contre la dose ingérée pour le modèle final (ie ajusté) ont montré la probabilité croissante de délire avec la dose, la dose-dépendante diminution du risque de délire avec du charbon dans les 2 h et la dose-dépendante a diminué le risque de co - Ingestion de certains médicaments (figure 1). Pour les patients prenant prométhazine seul et ne recevant pas de charbon de bois, la probabilité que le patient va devenir délirante après 250 mg est de 31, 500 mg est de 42 et 1 g est 55. Les rapports impairs corrigés pour l'effet de charbon de bois, co-ingestants et dose sont fournis dans le tableau 4, à partir du modèle final. Parcelles de la moyenne prédit la probabilité de délire vs dose pour les patients ingérant prométhazine seul avec et sans charbon (en haut) et pour les patients co-ingestion d'autres médicaments (en bas). Les odds ratios ajustés pour les variables significatives dans le modèle final de régression logistique qui comprenait dose, charbon donnés dans les 2 h, coingestants et un terme d'interaction entre la dose et du charbon Pour déterminer si l'administration de charbon de bois dans les 2 heures a été confondu par le temps de la présentation à l'hôpital ( à moins de 2 h), nous avons entrepris une analyse d'un sous-groupe de patients présentant moins de 2 h qui comprenait 63 admissions, 27 qui ont reçu du charbon de bois. Onze des 36 patients (31) qui ne recevaient pas de charbon de bois délire développé par rapport à quatre des 27 patients qui ont reçu du charbon de bois (15). Enfin, une analyse a été réalisée avec des effets aléatoires inclus dans le modèle final et les estimations des paramètres ont été que très peu effectués suggérant qu'il y avait peu plus de dispersion. Limitations Cette étude a un certain nombre de limites. Parce que l'étude était une analyse non-randomisée rétrospective des données recueillies au moment de la sortie de patients graphiques, séparément de toutes les hypothèses de l'étude, des informations détaillées qui peuvent être pertinents pour certains effets toxiques des médicaments ne peuvent pas être enregistrées. En outre, les données manquantes peuvent introduire une erreur ou un biais dans les résultats. Cependant, l'entrée des données de cette manière permet à l'examen impartial des médicaments et leur toxicité. Une étude prospective peut par exemple permettre un examen plus détaillé du délire, y compris une évaluation plus précise de l'apparition, la durée et la gravité. Une autre limitation de cette étude était que la prométhazine n'a pas été mesurée dans le plasma pour confirmer l'histoire de prométhazine ingestion. Cependant, tous les patients empoisonnés admis avoir pris la prométhazine qui a été confirmé par l'histoire sur au moins deux occasions, et confirmé par une histoire d'ambulanciers, de la famille et des amis, ainsi que des preuves de contenants de médicaments vides. Il y a plus de preuves que les rapports des patients de l'ingestion et les doses sont fiables pour la recherche basée sur des études pharmacocinétiques. 20, 21 Avec biais ce qui concerne la sélection, tous les patients évalués et gérés par l'unité de toxicologie sont soit auto visées ou mentionnées par leur médecin de soins primaires. Ces patients sont dirigés vers notre unité de préférence à assister à d'autres hôpitaux de notre région de référence, qui ne disposent pas d'un service de toxicologie. Par conséquent, les patients de la gamme totale d'intoxication sont évalués et gérés uniquement par notre unité. Un petit nombre de patients qui sont significativement en état d'ébriété et donc nécessitant des soins intensifs peut, mais pas nécessairement toujours être transféré à notre unité hors de notre zone de référence primaire introduisant ainsi une petite quantité de biais de sélection. Une source importante de biais dans cette étude était la mauvaise classification possible du délire, la principale caractéristique de la toxicité de la prométhazine. Le diagnostic de délire bien prospectivement a été faite par un certain nombre de personnel médical différent d'une manière non standardisée. Cependant, tous les patients récemment admis dans le service de toxicologie sont examinées sur une base hebdomadaire et le diagnostic aussi important que le délire sont discutés et finalisés avant l'entrée dans la base de données. Cet avis a fait une mauvaise classification du diagnostic de délire improbable. dose absolue a été utilisée dans le modèle de régression logistique plutôt que la dose corrigée pour le poids (à savoir mg / kg) ou la dose corrigée pour le poids corporel maigre. Bien que ces ajustements peuvent améliorer la capacité du modèle à prédire le délire, le poids (et la hauteur) est difficile à mesurer dans l'environnement clinique où les patients sont gérés par surdose. Par conséquent ce qui rend l'application d'un tel modèle limité dans le cadre clinique normal où le poids et la taille sont peu susceptibles d'être disponibles. L'enquête de charbon de bois peut aussi être biaisée parce que les patients ne sont pas répartis de façon aléatoire. Par exemple, le charbon peut avoir été obtenue principalement à des patients présentant aucun signe de sédation, ce qui serait immédiatement biaiser le charbon à des patients ayant une toxicité moindre et moins de probabilité de développer un délire. Cependant, l'effet dépendant du temps de charbon de bois suggère cela ne se produit pas, du moins pas dans tous les cas. biais de mauvaise classification de l'utilisation du charbon de bois est peu susceptible d'être une source majeure de partialité car il est peu probable qu'il soit administré sans un ordre écrit dans le dossier du patient. L'inverse est également peu probable. Enfin en ce qui concerne au charbon de bois, il n'a pas été possible de déterminer si: (i) le charbon de bois a été complètement prise et (ii) le charbon de bois a été retenu, à savoir que le patient n'a pas vomi. Cependant, des erreurs de classification de l'utilisation du charbon de bois, l'administration incomplète et toute vomissements peu après l'administration de charbon de bois ne polarisation vers un résultat nul et de réduire l'effet apparent du charbon de bois. Doses ingérés par ceux qui sont donnés du charbon dans les 2 h et ceux qui ne sont également similaires. Une nouvelle analyse des patients présentant moins de 2 h (à savoir capables d'administrer du charbon de bois dans les 2 h) a trouvé un effet similaire de charbon de bois. Enfin, bien qu'il n'y avait pas de réactions dystoniques signalés. Il est possible que ce chiffre ne reflète pas la véritable incidence des réactions comme celles-ci sont souvent retardés et donc peuvent se produire après la sortie du patient nécessitant de voir leur médecin de soins primaires ou d'assister à un autre établissement de soins de santé. Discussion Cette étude démontre que la prométhazine en cas de surdosage provoque une dépression du SNC, la tachycardie et le délire, le dernier étant le plus important en termes de morbidité et de besoins en ressources. Il y avait une association cohérente entre la dose rapportée et la probabilité de délire, non seulement pour la prométhazine seul, mais aussi avec des co-ingestants. Charcoal administré dans les 2 h semble réduire le risque de délire se produisant à la fois chez les patients prenant prométhazine seuls et les co-ingestion d'autres médicaments. L'effet co-ingestion semble être due à la sédation parce qu'il était important pour les benzodiazépines et l'alcool. La durée médiane pour les présentations avec le délire était significativement plus longue que la LOS pour des présentations sans délire reflétant la morbidité accrue du délire dans les présentations de surdosage. Il semble y avoir un effet dépendant du temps de l'administration de charbon de bois, car l'administration à des moments plus courts ne diminuer la probabilité de délire. Pour le charbon de bois est administré dans 2 h la probabilité de délire a été réduit de 20 dans tous les cas ou un risque relatif de 0,47. Il serait, par conséquent, semble raisonnable d'offrir du charbon pour les patients qui présentent moins de 2 h si elles ne possèdent pas la dépression importante du système nerveux central. Cependant, l'administration dans les 4 h seulement réduit la probabilité de délire de 9 et peut être un effet insuffisant pour justifier l'administration. Delirium est l'effet clinique la plus commune d'importance en raison de ses implications pour les soins cliniques. Être en mesure de prédire l'apparition de délire sur la base de la dose peut potentiellement améliorer l'évaluation initiale et la gestion continue des patients. Tachycardie est plus fréquente, mais ne nécessite aucune gestion spécifique que l'hypotension était doux et rare. En outre, si cela devait se produire, il est presque toujours présent à l'admission (tableau 1) de sorte que son prédiction ne soit pas nécessaire. Les autres effets cliniques importants ou des complications telles que condition pour la ventilation sont importantes et sont susceptibles d'être dose-dépendante. Cependant, seuls quatre patients qui ont pris prométhazine seuls ont été ventilés, ce qui rend une telle analyse difficile. Comme dans le cas de la tachycardie, la majorité des patients du niveau de conscience à l'admission ne se détériore pas davantage. Par conséquent, prédire la survenue d'un coma / insuffisance respiratoire ajoute peu à l'observation clinique simple. En ce qui concerne la prométhazine seul en cas de surdosage, l'ampleur de la dépression du SNC était presque toujours évidente sur présentation permettant des décisions de gestion et d'élimination des cliniques à effectuer à ce stade précoce, bien que le délire peut être initialement masquée par la sédation. Grandes surdoses peuvent nécessiter une intubation et une ventilation pour la dépression du système nerveux central, mais cela était rare dans notre série de cas. Autre toxicité pour le SNC, par exemple dystonies, NMS et les saisies ne sont pas évidentes dans notre série reflètent que ceux-ci sont rares. Tachycardie était commune, mais n'a été associé à une hypotension à deux reprises, qui étaient tous deux doux. Surtout pas dysrhythmias a eu lieu en dépit de quelques ingestions massives et des données animales du canal sodique blocus similaire à la classe un antiarythmiques. 22 Cela contraste avec la diphenhydramine, un autre antihistaminique couramment utilisé qui a été signalé pour provoquer des arythmies en surdosage. 23 Les rapports précédents 514 ont porté sur de nombreux effets indésirables et toxicologiques de prométhazine. Ces rapports de cas par leur nature, nous donnent une impression biaisée du spectre et / ou de l'incidence de la toxicité de la prométhazine. La série d'un cas publié à ce jour 15 seulement mis en évidence la forte morbidité, à savoir admissions aux soins intensifs associés à une surdose de prométhazine quand il est devenu disponible comme médicament OTC et a rapporté pas d'autres effets cliniques. Bien qu'il n'a pas été validé la présence de délire peut être prédite à partir des parcelles de la probabilité de délire vs. dose (figure 1) qui peut aider à aider le médecin traitant de déterminer les ressources nécessaires, y compris un endroit sûr, l'utilisation du personnel et approprié sédation pharmacologique si nécessaire. Le co-ingestion d'un médicament sédatif, principalement les benzodiazépines et l'alcool semble réduire le risque de délire. En conclusion, le principal effet clinique de surdosage de prométhazine est le délire qui a été liée à la dose. Le risque de délire est réduite chez les patients co-ingestion d'autres médicaments, en particulier le co-ingestion de benzodiazépines. Notre étude fournit des preuves que l'administration précoce de charbon de bois dans les 2 h peut être potentiellement bénéfique en cas de surdosage de prométhazine, mais plus prospective et des essais contrôlés randomisés pour valider notre modèle sont garantis pour le confirmer. Dépression légère à modérée du système nerveux central est commun, mais le coma nécessitant une assistance ventilatoire se produit rarement, et les effets cardiovasculaires graves ne se produit pas dans cette étude. NHMRC Financement Prix du développement clinique de carrière (ID300785 à G. I.). Conflit d'intérêt . Aucun déclaré.